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关于“靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”的研究成果
4月22日,清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇(cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂(statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
具有污泥源减量特性的MOSA污水处理新工艺
该项技术主要解决城市污水处理厂的污泥产生 量大和处理成本高的问题。通过增加专门设计的厌 氧反应器将传统工艺改造为新型的MOSA工艺,从 源头减少污泥的产生量。污泥减量化效果可以达到 30%,投资偿还期在4年左右。2014年开始在佛山 镇安污水处理厂建立了 1 0万吨 /天处理规模的示范 工程,目前已经稳定运行,两期工程各自稳定达到 34.5%和27.8%的污泥减量化效果。
中山大学 2021-04-10
一种具有触摸显示屏的便携式脑电图仪
脑电图仪是将脑自身微弱的生物电信号放大并记录的仪器。目前市面上的脑电图仪产品基本采用电脑+采集板模式,本质上存在抗干扰性若、价格昂贵、体积庞大且便携性较差等不足。本便携式数字脑电图仪产品(专利号: ZL201120579381.5),基本技术指标满足JJG 954—2000《数字脑电图仪及脑电地形图仪检定规程》标准。与同类产品相比,在技术上采用嵌入式系统作为脑电图仪的控制核心,系统中设计有信号处理与采集电路,且配置触摸屏作为人机接口,采集的脑电信号数据不需要传输给电脑,直接在系统实现处理和显示。因此本产品抗干扰能力强、价格便宜、体积小且便携性好;产品还采用网络接口,可以方便地接入网络实现远程会诊;产品还可以方便地安装在病床床头,把患者检查的模式由“患者找设备”变为“设备伴患者”,体现医疗机构以病人为本的宗旨
江苏师范大学 2021-04-11
一种具有植物营养作用的复合材料及其工艺
本发明涉及一种具有植物营养作用与结构强度的复合材料及工艺。由泥炭 40-60%; 固化剂 10-30%;吸附剂 10-30%;营养添加剂 5-10%;附加剂 0-1%组成。泥炭除水破碎后, 按上述重量百分比称量好。在泥炭中加入吸附剂、营养添加剂、附加剂和固化剂拌匀, 制成本发明的复合材料。最后,或运到使用现场或预制库存。前者为运到现场压制成型, 填入种籽,铺设使用。后者为在生产地压制成型,固化后填入种籽,入库贮存。也可制 成涂敷的浆料,直接涂敷在各种造型表层,填埋种籽立体绿化。本发明工艺简单成本低, 具有植物营养作用和一定结构强度及与建筑物表面有亲和兼容性,可广泛应用于退化草 原、林地、沙漠和盐碱地等的改造,也可用于立体农业、无土栽培、人工造型绿化等。
同济大学 2021-04-13
具有荧光特性的水溶性单分散聚合物纳米球
1) 制备条件简单:利用简单的加热诱导胶束化方法,在极性溶剂中制备出了两亲性嵌段共聚物球形胶束;2) 灵敏的荧光特性,并可水中分散;3) 聚合物纳米球尺寸均一,大小可调,且具有刺激响应特性。  目前,用于多孔膜孔径表征的颗粒主要有BSA、纳米金、有机大分子、微生物等,但它们都或多或少有均一性差、价格高等问题,而该聚合物纳米微球具有有荧光性、尺寸均一可控、可水中分散、成本合理等优势,且荧光灵敏度高,浓度极低时也可检测到,因此其在膜孔表征领域有较为广阔的应用前景。
南京工业大学 2021-04-13
一种具有局部复合材料的轧钢用导位板
轧钢用导位板是一较典型的高温磨损件,由于高温氧化与磨损并存,导位板工作条件十分恶劣,常常因导位板孔形磨损而导致整个导位板报废。本成果可在导位板的出口端(即尺寸要求较严的孔形部件)形成局部复合材料,即将硬度高、耐磨性好,热稳定性好的陶瓷颗粒与抗氧化性好,并具有一定热强性的金属基体通过特殊工艺出口端以铸造方式形成表面复合材料,从而大幅度提高导位板使用寿命。该成
西安交通大学 2021-01-12
一种具有抗舌鳞癌作用的中药复方及其制备方法
【发 明 人】张军峰;詹瑧;张旭;冯颖;孟玉芬【摘要】本发明公开了一种具有抗舌鳞癌作用的中药复方及其制备方法,该中药复方由下列重量份数的原料制成:冬瓜子10~20份、法半夏12~24份、胆南星10~20份、山茨菇12~24份、猫爪草10~20份、金荞麦10~20份、鱼腥草10~20份,仙鹤草15~30份、苏木12~24份、红花15~30份、沙参10~20份、玉竹10~20份、麦冬10~20份。本发明提供的具有抗舌鳞癌作用的中药复方,根据中医药理论和舌磷癌的发病机制选取原料配伍组方,各组份配比科学合理,药理实验结果表明本发明提供的中药复方能明显降低PGE2的含量,具有很好的抗舌磷癌的作用,长期使用无不良反应,有望开发成为新一代抗舌磷癌的药物。
南京中医药大学 2021-04-13
一种具有水冷结构的轴向磁通电机铁芯装置
本发明公开了一种具有水冷结构的轴向磁通电机铁芯装置,该 装置包括分段加工的定子铁芯、铁芯固定块、S 形弹簧片、冷却水管 压板、冷却水管;铁芯前端部开有槽沟,槽沟开口一侧与所述铁芯固 定块卡合连接;冷却水管贯通于所述槽沟,与槽沟另一侧紧密贴合; 冷却水管压板一侧与冷却水管外壁紧密贴合,另一侧面为平面,与 S 形弹簧片接触;S 形弹簧片固定于冷却水管压板和铁芯固定块之间, 常态处于压缩状态,弹簧力压缩冷却水管压板。按照本发明,解决了 目前轴向磁通电机定子铁芯冷却困难、结构复杂、加工困难和成本高 等问题,
华中科技大学 2021-04-14
一种具有抗癌活性的化合物及抗癌组合物
本发明公开了一种具有抗癌活性的化合物及抗癌组合物。所述化合物为一氧化氮(NO)供体化合物,具有抗癌活性,能应用于制备抗癌药物。所述抗癌组合物为本发明提供的化合物其作为辅药与化疗药物组合,诱导肿瘤细胞凋亡,增强其抗肿瘤活性的应用。
华中科技大学 2021-04-14
具有双峰孔结构的多孔聚合物材料及其制备方法
本发明提供了一种具有双峰孔结构的多孔聚合物材料,该多孔聚合材料中具有开孔结构的大泡孔和闭孔结构的小泡孔。其制备方法如下:(1)以两种热塑性聚合物为原料,在室温预混,然后进行熔融共混并成型;(2)将步骤(1)所得共混物坯体置于反应釜中,通入超临界流体进行处理,处理过程中控制反应釜中的压力和温度使其中的流体保持在超临界状态,当超临界流体在共混物坯体中达到饱和后,将反应釜的温度降低20~80℃,然后通过快速降压法将反应釜中的压力降至常压使共混物坯体发泡,冷却定型;(3)将步骤(2)所得具有闭孔结构小泡孔的聚合物材料浸泡于刻蚀液中进行刻蚀,当所述聚合物材料中的两种聚合物之一完全溶解后,将其取出,即得。
四川大学 2016-09-12
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