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新冠病毒干细胞移植疗法
近日,上海大学的赵春华教授团队在中国科学院科技论文预发布平台ChinaXiv发表重要工作,在7名新冠肺炎患者中进行临床实验,发现间充质干细胞移植疗法能迅速、显著改善重症及危重症患者的预后,有效规避细胞因子风暴,且无明显副作用,为新冠肺炎患者的临床治疗提出新思路。目前认为,由于ACE2受体在肺泡2型细胞、血管内皮细胞等高度、广泛表达,因此新冠病毒一旦入侵人体即迅速扩散,并容易过度刺激免疫系统,产生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子,进而触发细胞因子风暴甚至导致死亡。最近发表在柳叶刀上的研究也显示,重症监护室中的新冠肺炎重症患者血浆细胞因子水平显著升高,提示细胞因子风暴在新冠病毒致死过程中扮演的重要角色。针对这种情况,临床采用激素治疗抑制细胞因子的产生;采用非载体抗炎药和大剂量维生素C降低炎症反应的程度;或直接采用IL-6等细胞因子的单克隆抗体,减弱免疫系统的攻击性。但是这些手段主要针对免疫反应的下游,作用较为片面,免疫调节作用不强。因此,研究者将目光转向间充质干细胞(MSCs)移植:这是一项成熟可靠的技术,已在移植排异和系统性红斑狼疮等免疫介导的炎症疾病治疗中得到广泛应用。间充质干细胞存在于骨髓、器官间质等结缔组织中,具有极强的分化能力;可通过干扰抗原提呈细胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴细胞的增殖、诱导活化T细胞凋亡和影响树突状细胞的风化,进而起到免疫调节和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期间,研究者共征集了首都医科大学附属北京安佑医院的7名COVID-19患者,其中包括1名危重症患者、4名重症患者和2名轻症患者,探究间充质干细胞移植后14天内,患者的免疫系统和炎症系统功能变化,以及副作用的发生情况。新冠肺炎患者移植时间轴1. 无显著不良反应间充质干细胞移植前,患者存在高烧(38.5°C±0.5°C)、虚弱、呼吸急促和低氧饱和度的症状;移植后2?4天,所有患者的所有症状均消失,安静时血氧饱和度上升至95%以上。此外,移植后两小时内未观察到急性过敏反应,此后也未出现迟发性超敏反应或继发感染,初步证明该疗法的安全性。2. 迅速显著改善患者临床症状和生化指标研究中1例危重症患者存在高血压史,一度达到3级高血压,1月31日接受间充质干细胞移植,疗效尤其显著。其直接效应表现在:移植后2周内,血浆淋巴细胞水平明显下降,血浆C反应蛋白水平从105.5 g/L(2月1日达峰191.0 g/L)降低10倍左右,恢复到10.1 g/L,表明炎症反应迅速缓解;在不额外吸氧的情况下,血氧饱和度从89%升高至98%,表明肺泡换气功能基本恢复。间充质干细胞移植有效阻止免疫系统对器官的攻击。2月1日,患者血浆天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶活性和肌红蛋白分别激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml,表明肝脏和心脏遭受严重损害;但这些功能性生化指标的水平均在移植后2?4天降至正常参考值,2月13日恢复至正常水平,分别为19 U/L,40 U/L和43 ng/ml。另外,MSC移植能显著加快治疗进程。移植后4天,新冠肺炎危重症患者呼吸频率降至正常范围、发烧和呼吸急促等症状消失。移植后9天,胸部CT成像显示毛玻璃样混浊和肺炎浸润已大大减少。危重患者肺部影像学显示症状改善3. 有效规避细胞因子风暴研究者通过质谱流式分析发现间充质干细胞移植后,导致细胞因子风暴的元凶——过度活化的免疫细胞CXCR3 + CD4 + T细胞、CXCR3 + CD8 + T细胞和CXCR3 + NK细胞在3-6天内消失。另外,CD14 + CD11c + CD11bmid调控的树突状细胞数量急剧增加。另外,与安慰剂对照组相比,MSC治疗组的TNF-α水平显着降低而IL-10水平升高。以上结果在重症患者中尤其显著。轻症和危重症患者外周血细胞分析4. 间充质干细胞本身不会感染新冠病毒研究者对患者体内移植的间充质干细胞作RNA测序,发现其不表达新冠病毒受体ACE2或TMPRSS2。此外,抗炎和营养因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表达,进一步证明了其免疫调节和保护功能。此外,SPA和SPC在MSC中也高度表达,提示MSC后续分化为新冠病毒易感的肺泡2型细胞的潜在可能性。 移植患者血浆细胞因子的改变本研究为新冠肺炎重症患者提出了除激素治疗、抗炎治疗以外的新思路,运用成熟的间充质干细胞移植技术有效规避细胞因子风暴,大大减少副作用,并显著促进治疗的进展。该方法的安全可靠性已经临床实践检验,为降低新冠重症、危重症患者的死亡率提供新的希望!参考文献:Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.张礼翼,等. 间充质干细胞在器官移植中发挥免疫抑制作用及机制探讨的研究进展. 器官移植. 2019.点击查看原文
上海大学 2021-04-10
新冠病毒血型感染研究
武汉大学人民医院、武汉市金银潭医院、深圳市第三人民医院等机构的研究人员从血型角度出发,试图找出ABO血型与COVID-19易感性的联系。先前已有病毒感染的易感性与血型相关的研究。如诺如病毒和乙型肝炎有明确的血型敏感性,也有报道称O型血的人被SARS冠状病毒感染机会较低。 这项新研究发现,A型血的人更容易感染,O型血的人相对风险更低。相关研究成果以“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility”为题发表在预印本平台medRxiv上。值得注意的是,这是首个新冠病毒(SARS-Cov-2)感染和血型关系的研究。具体来说,研究人员共纳入1775例武汉金银潭医院COVID-19患者(包含206例死亡病例)、113例武汉大学人民医院COVID-19患者、285例深圳第三人民医院COVID-19患者的ABO型血液样本,并以武汉3694名和深圳23386名正常人最近两次ABO血型分布调查作为对照组。统计分析采用的方法是单因素方差分析 (one-way ANOVA)和双尾(2-tailed)卡方检验。作者还采用随机效应模型(REM),对不同医院的数据进行Meta分析,置信区间为95%,并且计算了OR值。结果显示,武汉市3694名正常人的ABO血型百分比分别为,A型32.16%、B型24.90%、AB型9.10%、O型33.84%。武汉市金银潭医院的1775例COVID-19患者的ABO血型百分比分别为,A型37.75%、B型26.42%、AB型10.03%、O型25.80%。总结来说, 不同血型人群感染SARS-CoV-2的相关风险也不同。A型血与风险增加相关,而O型血与风险降低相关。该研究成果还需要进一步研究来证明,但其对于临床有着积极的意义:(1) A型血患者可能需要特别加强个人防护以减少感染的机会;(2) A型血患者感染SARS-CoV-2可能需要更警惕的监测和积极的治疗;(3)作为SARS-CoV-2感染管理的常规部分,在患者和医务人员中引入ABO血型分型可能会有所帮助。查看原文
武汉大学 2021-04-10
新型冠状病毒创新检测系统
近日,华南师范大学生命科学学院束文圣教授与合作单位广东美格基因团队组织研发骨干力量,在7天内快速研发了针对新型冠状病毒高通量测序的优化技术方案,研制“新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸检测试剂盒(基于Q-PCR法)”成功。结合团队前期系列技术与产品储备,束文圣教授及其团队美格基因建立了新型冠状病毒创新检测系统,这个新型冠状病毒的整体解决方案,基于快速检测试剂、检测配套的设备、仪器和物联网的荧光定量检测病毒。“拿着这套设备,加上试剂盒,这套系统可以在任何地方随时自行排查,普通人都可以操作。”束文圣表示,该系统简单易用,既是小型化又是便携式,只需人工加入样品,就可以一键式全程自动化检测,并且马上判别是否感染。“以华师为例,可以在宿舍楼、饭堂或者校医院,学生现场通过咽拭子等形式进行采样检测,仅需40分钟即可完成检测,检测一次成本只需几十块钱。”束文圣介绍,该系统可投放到各类需求量大的公共场所,将检测服务覆盖到社区、村落,解决检测系统下基层困难问题。据悉,优化技术方案显著增加了测序结果中病毒序列的占比,甚至可达到50%以上,理想情况下可得到超过90%完整度的基因组,相同样本的基因组覆盖度也得到了极大提升。该项技术,不仅有助于疑似病例的筛查,而且对新冠病毒的溯源、变异和进化等研究具有重要价值。
华南师范大学 2021-04-10
一种用于切布机的自动寻线装置
一种用于切布机的自动寻线装置,其特点是可以根据待切割布料上的切割线自动切割。该装置由基础固定架、控制系统和切割系统构成。通过固定架固定在切布平台的悬臂上,控制系统可以根据线阵摄像机拍摄返回的信息控制切割的方向,切割系统可以根据布料上的切割线进行切割布料。辅助装置有切布平台和固定在切布平台上的滑动槽,在与辅助装置的配合使用下可以实现对布料进行自动寻线切割,达到高效、准确的切割效果。
辽宁大学 2021-04-11
一种电渗用加强型导电土工布
本实用新型公开了一种电渗用加强型导电土工布,该导电土工布由若干不锈钢纤维组成,不锈钢纤维之间85%为并联导电结构,10%为搭接导电结构,5%为串联导电结构,通过不同导电结构的配合控制导电土工布的电阻率为0.012Ω·m;不锈钢纤维的平均长度是40.5mm,其长度变异系数是1.8%;导电土工布单位面积质量为112g,厚度为1.1mm;导电土工布孔径分布不均匀,平均孔径为60um,最大孔径为160um;导电土工布孔隙率为83%,导电土工布成网后在顶端用金属丝缠绕固定宽度1cm、厚度1mm的铁片。本实用新型导电土工布具有高容尘量、耐腐蚀、使用寿命长等特点;在保证较好导电能力的同时不会对土体性质产生干扰,具有更广泛的应用范围。
浙江大学 2021-04-13
考布他汀呋喃型类似物的制备方法
考布他汀(combretastatin)是一种靶向肿瘤血管的抗肿瘤药物,能 够快速、有选择地引发肿瘤组织内部即成血管的塌陷,阻止血液供应, 从而引发肿瘤组织缺血性坏死。SewanTheeramunkong 等人在文献 (J.Med.Chem.2011,54,4977-4986)中描述了用神经母细胞瘤细胞系测 定考布他汀呋喃型类似物 A 和 B 的生物活性。结果表明:A 和 B 都 能抑制细胞存活和生长,并在 HeLa 细胞中表现出
兰州大学 2021-04-14
一种用于水中设备布放和回收的吊钩
本实用新型公开了一种用于水中设备布放和回收的吊钩,包括钩颈、钩背、钩舌以及密封钩口的锁扣,还包括连接钩舌前端增加钩舌长度和增大钩口的钩舌延伸段;本实用新型的用于水中设备布放和回收的吊钩,通过改进钩舌的结构,从而使水中设备布放和回收效率得到了明显提升,进而提高了这一过程的安全性。
浙江大学 2021-04-13
索非布韦的合成方法及产业化
索非布韦(商品名:Sovaldi,通用名:Sofosbuvir,结构如图 1 所示)是吉利德科学公司(Gilead Sciences)于 2013 年 12 月 6 日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的用于基因 1 型,2 型,3 型以及 4 型慢性丙型肝炎(HCV)成人患者的有效治疗药物。 目前索非布韦 28 片/瓶在美国的销售价格为 2.8 万美元,即每片1000 美元,而大多数患者需要治疗 12 周,总费用将达 8.4 万美元,分析认为索菲布韦会成为一款超级重磅炸弹药物。2014 年在美国的销售额将达到 19 亿美元,到 2016 年其销售额将达 66 亿美元。 本项目将研究索非布韦的合成方法和产业化工艺条件,通过设计和改进现有的索非布韦合成方法,获得索非布韦的生产技术,项目的考核指标是实现索非布韦的产业化生产。 本项目索非布韦合成方法具有以下优点: 1) 操作步骤简单,每一步重要中间体的纯化均采用重结晶或非常普通的纯化方法,不需要进行硅胶柱层析等繁琐的纯化方式; 2) 每一步的合成反应收率较高,进行产业化生产的装置简单,没有特殊的化工装置要求; 3) 整个工艺路线设计合理,溶剂回收方便,三废产生量很少,属于环境友好型绿色合成生产工艺; 4) 顺利实现的所有重要反应中间体和最终索非布韦产品的立体选择性控制,通过 31P NMR 谱以及 1H NMR 谱检测结果表明,该生产工艺得到了单一立体构型的索非布韦目标化合物。
南开大学 2021-04-13
科普展品,青少年活动中心科普器材雅阁布天
    南京师范大学课程资源研究所可提供的系列教育产品有:科技馆展品、科普展品、科技创新实验室仪器、科学探究实验室仪器、数字化实验室探究仪器设备、通用技术实验室仪器模型、机器人实验室套件、航天航空科普馆仪器、航天航空科技馆展品、地震科普馆展品、地震科技馆仪器、安全教育科普馆展品、安全教育科技馆仪器、交通安全科普馆展品、交通安全科技馆模型、消防科普馆展品、消防科技馆仪器、幼儿园科学发现室仪器、农业科普馆展品、社区科普馆仪器、社区科技馆展品、壁挂式科技馆仪器、科普大篷车仪器、示范性综合实践基地配套仪器、综合实践活动室配套仪器、生命健康科普馆展品、低碳环保科普馆仪器模型、军事教育科普馆仪器模型、儿童乐园科普展品。 序号 仪器名称 1、电磁学系列 1 发电锚 2 雅各布布天梯 3 电磁加速演示器 4 大型回旋加速器原理 5 磁力线演示 6 静电乒乓 7 尖端放电 8 辉光球 9 仿真雷电 10 仿真雷电 11 电流曲线 12 电动机 13 磁共振 14 温柔电击 15 手感发电 16 电磁大炮 17 旋转的蛋 18 无形的力 19 跳舞的磁液 20 手摇发电 21 磁悬浮地球仪 22 电池原理 23 磁悬浮转盘 24 超导磁悬浮列车演示仪 25 怒发冲冠 26 雅各布天梯 27 奥运悬浮球 28 魔灯 29 风力发电 30 静电除尘 31 柔和电击 32 仿真雷电 33 传感器应用实验系统 34 数字电路实验系统 35 电磁继电器实验系统 36 电子控制系统实验系统 37 无形的力 38 手蓄电池 39 光电板 40 人体导电 41 发电锚 42 捕捉磁场 43 磁共振 44 电磁锤 45 电压秤 46 电磁加速器 47 交流异步感应电动机 48 电磁起重机 49 脚踏发电机 50 静电花 51 电磁炮(大型) 52 懒惰的管子 53 无线电能传输 54 电流曲线 55 流沙发电 56 水力发电 57 背道而驰 58 磁浪 59 高压带电 60 互感无线通讯 61 静电喷泉 62 磁力转盘 63 无规则摆锤 64 飞轮蓄能 65 磁椅 66 太阳能发电 67 悬浮环 68 懒惰环 69 飞轮储能 2、力学系列 1 锥体上滚 2 龙卷风 3 模拟龙卷风 4 涡旋 5 风洞戏球 6 离心力 7 升力 8 伯努利原理 9 机械传动机构组合 10 液体表面张力 11 撬地球 12 撞球 13 能量穿梭机 14 打猴子 15 往上滚 16 锥体上滚 17 龙卷风 18 漩涡 19 气流飞球 20 气流投篮 21 撬地球 22 吹不开的苹果 23 比腕力 24 风洞戏球 25 风洞模型-1型 26 听话的小球(循环小球) 27 曹冲称象 28 离心现象1 29 离心现象2 30 潜水艇 31 虹吸 32 气浮平台-1型 33 苹果树 34 惯量笆蕾 35 准确通过 36 准确投球 37 欹器 38 过山车 39 水流射程 40 自己拉自己 41 力看得见 42 真空中的物理现象 43 会飞的碗 44 看谁跑得快 45 永动机神话 46 虹吸 47 气压与气球 48 空气粘性飞盘 49 齿轮传动比较 50 平衡球 51 缓慢的气泡 52 压力与压强 3、光学系列 1 电影的原理 2 菲涅尔透镜 3 穿“墙”而过 4 潜望镜 5 旋转镜 6 同自己握手 7 光井 8 吃钱的箱子 9 一窗两景 10 多像镜 11 旋转镜像 12 光琴 13 无源之水-1 14 无源之水-2 15 无源之水-3 16 放虎归山 17 光压风车 18 笼中鸟 19 穿针引线 20 电影的原理 21 井底捞月 22 投篮歪手 23 看得见摸不着 24 你我换脸 25 狭缝错觉 26 频闪动画 27 窥视无穷 28 泉水幻影 29 东方明珠塔 30 哈哈镜(一组四个) 31 大瞪小眼 32 穿墙而过 33 腾空而起 34 到底动不动 35 一变多 36 动态立体造型 37 同自己握手 38 神奇的光导 39 潜望镜 40 彩色的影子 41 隐身人(小) 42 隐身人(大) 43 错觉画(5幅) 44 三维错觉画 45 万丈深渊 46 飞翔的大雁 47 摩尔条纹 48 逐行扫描 49 激光炮 50 光纤传声 51 忽明忽暗 52 激光琴 53 爸爸的鼻子 54 菲涅尔透镜 55 环环相扣 56 难以钩抓的柱子 57 光学转盘 58 光纤星空图 59 立体视觉测定 60 光导灯 61 透视墙 62 柱面镜成像 63 倒镜 64 补色立体图 65 画五星 66 错觉画 67 马尾巴的魔术 68 大象穿鼠洞 69 盲点测试 70 梯形窗 71 普氏摆 72 距离测试 73 留影箱 4、声学系列 1 声波看得见 2 声驻波(雪浪声波) 3 声驻波 4 共振鼓 5 光纤传声 6 激光传声 7 无弦琴(光琴) 8 无皮鼓 9 排箫(摄声管) 10 鸟语林 11 无皮鼓 12 共振鼓 13 喊泉 14 波纹共振 15 共振环 16 鸟语林 17 回音壁原理 18 蛇形摆 19 声悬浮 20 声波看得见 21 秒摆 22 天籁之声 23 雪浪声波 24 克拉尼图形 25 奇妙的音乐 26 双耳变向 27 鹦鹉学舌 28 声波花纹 ? 29 声音的三要素 30 有声有色 31 奇妙的乐器 32 气流音乐转盘 33 木琴 5、生命科学 1 时间反映测试 2 向日葵向太阳 3 心跳试验 4 一笔画 5 时间反应测试 6 植物进化系统树 7 动物进化系统树 8 视角仪(眼的余光) 9 老橡树有多少岁 10 记忆力测试 11 补色立体图 12 画五星 13 错觉画 14 马尾巴的魔术 15 大象穿鼠洞 16 盲点测试 17 梯形窗 18 普氏摆 19 距离测试 20 基因柱 6、热学与分子物理学 1 仿真瓦特蒸汽机 2 热气机 7、地理科学系列 1 地动仪 2 地震防震 3 地震小屋 4 三球仪 5 什么样的房屋结构能抗震 6 都江堰工程模型 8、新能源系列 1 自动飞舞的蝴蝶 2 新能源小屋 3 太阳能 4 风力发电机 5 氢能小汽车 6 氢能小汽车 7 水力发电 8 植物发电实验平台  9、新材料系列 1 双向记忆合金转轮(无动力水车) 2 新型陶瓷 3 硅材料(超导磁悬浮列车) 4 不怕割的材料 5 不怕割的材料 6 拉不断的绳子 7 透气不透水的布 8 光致发光材料 9 留影箱 10 奇妙的液晶玻璃 11 透水砖 10、机械科技系列 1 摩擦及无极变速) 2 涡轮蜗杆升降机 3 槽轮机构 4 棘轮机构 5 机械传动(齿轮) 11、综合系列 1 大型火箭模型 2 无土栽培 3 温室效应 4 城市供水与排放 5 数字地球仪 6 虚拟高尔夫、乓球、虚拟网球、虚拟排球 13、墙壁画 1 绕月工程三个阶段 2 月球上的地形 3 地震的形成和种类 4 地震后的自救要领 5 干旱与干灾 6 何为海啸 7 生物进化论及其经典证据 8 自然选择学说 9 什么是生物链 10 为何保护生物链 11 科学饮水与健康1 12 科学饮水与健康2 13 潜力巨大的海洋能 14 气候变化对湿地的影响 15 用途广泛的矿产 南京师范大学课程资源研究所 邮政编码: 210097 地  址: 南京市宁海路122号南京师范大学信息技术楼 公司电话: 025-83204284 83302681 83301983 公司传真: 025-83302681转8009 手  机:13405879778 联 系 人:王老师 网  址:http://www.kczyyjs.com 电子邮件:wangkefang@163.com QQ号码:2269329198  
南京师范大学课程资源研究所 2021-08-23
一种以壳寡糖为佐剂的鸭疫里默氏菌菌影疫苗
本发明的目的在于提供了一种装载具有干扰素诱导活性的聚肌胞苷酸,并加入壳寡糖作为佐剂的鸭疫里默氏菌菌影疫苗。该方案首先构建温控表达载体,电转化入鸭疫里默氏菌原生质体,筛选阳性克隆后28℃增菌培养,然后42℃诱导裂解基因的表达,待OD600不再降低时,加入聚赖氨酸继续作用以充分裂解活菌,然后离心分离菌体。将干燥菌体与6mg/mL的聚肌胞溶液等比例混合,使聚肌胞包埋进入菌影内,然后加入2%壳寡糖水溶液搅拌形成均一的混合物,分装于西林瓶,冷冻干燥,即得到鸭疫里默氏菌新型菌影疫苗。本发明所制备的菌影疫苗经饮水免疫,既可以刺激呼吸道和消化道黏膜的局部免疫,也可以激发体液免疫,对机体的保护效果与注射免疫无明显差异。
青岛农业大学 2021-04-13
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