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一种基于调控微管聚集的靶向性多肽-葫芦脲超分子组装体及其制备方法及应用
一种基于调控微管聚集的靶向性多肽‑葫芦脲超分子组装体及其制备方法及应用。其特征在于:苄基咪唑通过化学修饰到多肽的骨架上,不仅保留了多肽靶向微管蛋白的能力,还为苄基咪唑与CB[8]的非共价包结提供了锚点。形态学研究表明,微管的自组装形貌通过的交联可以戏剧性地从纤维状的纳米聚集体转变为颗粒状的纳米聚集体。此外,细胞和活体实验证明,广泛的超分子交联可以诱导细胞凋亡,最终抑制肿瘤的增殖。本发明的优点是:证明了微管之间的聚集可以通过多肽‑微管蛋白之间的相互作用和多肽‑葫芦脲之间的超分子作用进行有效地调控,这可能被发展成为治疗癌症等许多退行性疾病的有前途的疗法。
南开大学 2021-04-10
基于动点马达蛋白CENP-E抑制剂Syntelin的抗三阴性乳腺癌的靶向治疗
首个 CENP-E 马达驱动域结合的有机小分子化合物 Syntelin,对实验性乳腺癌的有较好的治疗作用,可用于制备抑制肿瘤细胞增殖药物。对实验性乳腺癌的有较好的治疗作用,可用于制备抑制肿瘤细胞增殖药物。 
中国科学技术大学 2023-05-24
降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
一种基于应变信号近似熵的风洞试验天平的评估方法
成果描述:一种基于应变信号近似熵的风洞试验天平的评估方法,其做法主要是,在飞行器模型顶端内壁、模型框架和天平上分别安装模型、框架、天平三向应变片,对三个片测出的各向应变信号进行傅里叶变换得到频谱信号,进而计算出0~300Hz内六个频带的近似熵特征值,再分别计算模型、框架同向应变信号的近似熵特征值的差值,以及模型与天平同向应变信号的近似熵特征值的差值;当各向的这两种应变近似熵特征值的差值均在规定范围内时,评估结果判定天平的测试数据可信,否则判定不可信。从而保证风洞试验时通过天平测出的模型的力学数据准确、可靠;为航空航天飞行器提供更准确、可靠的试验数据。市场前景分析:风洞工程技术领域。与同类成果相比的优势分析:技术先进,性价比较高。
西南交通大学 2021-04-10
相控阵三维声学摄像声纳实时信号处理和图像构建关键技术
本项目在 2 项国家自然科学基金项目和国家"863"计划海洋重大专项连续 3个五年计划滚动支持下,历经 10 多年产学研联合攻关,研究并掌握了基于稀疏换能器阵列的三维成像规律,发明了适用于近场和远场条件下的换能器阵列稀疏方法,解决了换能器阵元数量巨大所导致的高系统复杂度难题;研究了波束形成算法的计算机制,发明了分布式子阵波束形成实时处理算法和动态三维图像构建方法,实现了水下高分辨率三维场景的实时成像;发明了基于大规模 FPGA 的并行处理系统架构,实现了 128×128 个波束信号的高速实时计算,成功研制了高分辨率相控阵三维声学摄像声纳系统,为我国海底探测和水下安防等提供了一整套高端先进的探测手段。本项目的成果打破了国外的技术垄断,填补了国内空白,作为国家重大科技成果参加了“十一五”国家重大科技成就展。本项目共申请国家发明专利 18 项,其中授权 14 项;获得美国发明专利授权 2 项;获得软件著作权 3 项;发表 SCI/EI论文 16 篇;经由两位院士和其他专家组成的专家组鉴定,项目总体技术水平达到国际领先,为行业进步起到重要的推动作用。
浙江大学 2021-04-11
一种无人机电磁信号管理和调制方式识别方法
本发明公开了一种无人机电磁信号管理和调制方式识别方法,属于电磁信号存储和识别技术领域。所述识别方法首先获取无人机电磁信号详细信息并存储,然后构建调制方式识别模型,输入电磁信号波形和调制方式数据迭代训练调制方式识别模型参数,实现对未知无人机电磁信号波形的调制方式识别。
北京航空航天大学 2021-04-10
一种光学干涉式重力仪中的闭环信号采集装置
本实用新型公开的光学干涉式重力仪中的闭环信号采集装置,具有稳频激光光源、第一分束器、落体棱镜、参考棱镜、两个平行设置的平面反射镜、第二分束器、光电探测器、相位调制器以及PC上位机或者示波器。由光电探测器将落体棱镜下落过程中采集的光信号作为反馈信号输给相位调制器,相位调制器输出一个偏置相位,补偿落体下落过程中测试光和参考光之间的相位差,相位补偿至2π后立即重置,并且重复相位补偿过程。通过相位调制器引入的相位差以及产生相位差的电压值作为最后获得的信号数据。本实用新型结构简单,信号数据处理简便,测量灵敏度高。
浙江大学 2021-04-13
64路弦振式压力传感器信号测试仪的研制
功能: 采集和处理64路弦振式压力传感器的信号。用途: 对河堤大坝各点的压力测试。概述:弦振式压力传感器的特点是:测量精度高,重复性好,性能稳定不产生零点漂移。但需要加一个周期性的160v的强电激振信号后才能产生以弱电形式的振动频率信号。并且强电和弱电只能通过一根线“分时”交替输入和输出信号。技术优势:特点:该仪器精度高。与国外同类仪器相比成本低得多。
南京工业大学 2021-04-13
硅基悬臂梁耦合直接加热式毫米波信号检测仪器
本发明的硅基悬臂梁耦合直接加热式毫米波信号检测仪器是由传感器、模数转换和液晶显示三大模块组成,传感器模块是由悬臂梁耦合结构、功率分配/合成器、直接加热式微波功率传感器和开关构成,衬底材料为高阻Si,功率通过输入端口对应的CPW信号线终端的直接加热式微波功率传感器进行检测;频率检测通过利用直接加热式微波功率传感器测量两路在中心频率处相位差为90度的耦合信号的合成功率实现;相位检测通过将两路在中心频率处相位差为90度的耦合信号,分别同两路等分后的参考信号合成,同样利用直接加热式微波功率传感器检测合成功率
东南大学 2021-04-14
硅基悬臂梁耦合间接加热式毫米波信号检测仪器
本发明的硅基悬臂梁耦合间接加热式毫米波信号检测仪器是由传感器、模数转换和液晶显示三大模块组成,传感器模块是由悬臂梁耦合结构、功率分配/合成器、间接加热式微波功率传感器和开关构成,衬底材料为高阻Si,功率通过输入端口对应的CPW信号线终端的间接加热式微波功率传感器进行检测;频率检测通过利用间接加热式微波功率传感器测量两路在中心频率处相位差为90度的耦合信号的合成功率实现;相位检测通过将两路在中心频率处相位差为90度的耦合信号,分别同两路等分后的参考信号合成,同样利用间接加热式微波功率传感器检测合成功率
东南大学 2021-04-14
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