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中药防治耐药菌创新结构药物研发
技术分析(创新性、先进性、独占性) (1)耐药菌感染已经成为危害公共安全和人类健康的重大疾病 近年来,随着抗菌药物的增加和广泛应用,细菌耐药性问题日益突出,尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)肠杆菌、多种耐药性结核杆菌(MDRMT) 等超级耐药致病菌相继产生和扩散,严重危害公共安全和威胁人类健康,减少耐药菌株的生成和研制新的抗菌药物不仅成为医药界必须解决的重大问题,而且引起了国际社会和各国政府的高度关注。2014年,WHO首次发布了全球抗生素耐药报告;2016年,联合国在纽约联合国总部召开“抗生素耐药性问题高级别会议”,WHO再次发布报告,全面审视了全球的耐药菌情况。2016年在杭州举行的二十国集团(G20)领导人峰会,专门提出要推动全球应对抗生素耐药性问题。美国、中国等国家高度重视耐药菌的危害和防控,美国政府2015年制定了为期5年的抗击耐药细菌国家行动计划;中国政府制定了《遏制细菌耐药国家行动计划(2016 —2020 年)》。耐药菌感染,已经成为危害世界公共安全和人类健康的重大疾病。 (2)中医药防治感染性疾病具有确切的疗效和明显的优势 感染性疾病在中医典籍中常被称为外感疾病,有外感热病、伤寒、温病、温疫等称谓。几千年来,中医药为中国人民的健康,尤其是在预防和控制感染疾病方面做出了重大贡献。中药药效物质研究是中药实现现代化和国际化的突破口,《“十三五”中医药科技创新专项规划》明确了中药药效物质研究是国家中长期重点关注的内容之一,强调发展前沿关键技术与创新方法的重要性;同时要求在中医药原创思维的指导下,加强系统生物学、合成化学、大数据等多学科前沿技术与中医药的深度交叉融合,促进中医药研究策略的优化和复杂系统研究方法学上的变革,解决当前中医药的研究瓶颈问题。 (3)项目建立了中药防治耐药菌创新药物发现新模式 项目建立了以“方-病证-菌”、“药-病证-菌”、“有效部位-病证-菌”、“有效成分-病证-菌”和“结构-网络-靶标”的中药防治耐药菌创新药物发现的新模式,建立了抗耐药菌创新药物发现与评价的技术体系和平台,为解决日益严重的细菌耐药性问题提供新思路、建立新体系、开发新药物。 抗耐药菌创新药物发现新平台 项目建立中药防治耐药菌创新药物发现新模式,基于计算机辅助设计的防治耐药菌创新中药发现;基于高通量高内涵筛选的防治耐药菌创新中药发现;基于网络药理学的防治耐药菌创新中药发现;基于新靶点的防治耐药菌创新中药发现,突破了中药防治耐药菌新品种的评价技术:基于病证菌模型的创新中药评价;基于毒效整合的创新中药评价。 (4)筛选出中药防治耐药菌候选药物两个 ① 基于“方-病证-菌”、“药-病证-菌”、“有效部位-病证-菌”理念筛选出中药五类新药1个-广藿香油 通过前期对大量中药方剂抗耐药菌活性进行筛选,发现广藿香在大量具有抗耐药菌活性的中药方剂中都有出现,初步活性测试也表明,中药广藿香具有较强的抗耐药菌效价。进一步研究还发现广藿香水提物和醇提物的抗耐药菌效果远不如广藿香油,因此广藿香油是广藿香抗耐药菌活性的有效部位。 广藿香油的药效学研究 针对广藿香油能“芳香化湿”治疗阴道炎的临床应用,我们通过构建家兔阴道炎模型、大小鼠阴道炎模型、原发性痛经模型、斑马鱼血管损伤模型、多种动物离体子宫模型等,通过细菌筛选、细胞筛选等试验平台,借助超高分辨率激光共聚焦显微镜、高内涵成像系统、流式细胞仪等先进设备对广藿香油治疗阴道炎的物质基础、量效关系、药理作用机理等进行了研究,表明广藿香油对于阴道炎具较好的治疗效果。随后项目对广藿香油栓剂的制备工艺、质量标准草案等进行了研究制定,并对药理作用与毒理进行了评价。 ② 基于“有效成分-病证-菌”理念筛选出抗耐药菌新药1个-广藿香酮共轭取代衍生物(CDPC-B7)片剂 广藿香酮是广藿香油的有效成分之一,具有多种生物活性,包括胃肠道调节功能、抗炎和抗菌等作用。经实验证明,广藿香酮能够抑制白色念珠菌(Candida albicans)、新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)、黑根霉菌(Rhizopus nigricans)和其他真菌,体内研究表明对大肠埃希菌(E. coli)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)均有抑制作用。而且,广藿香酮单体对棒状杆菌和金黄杆菌的最小抑菌浓度小于0.098 μg/mL。经药代动力学研究表明,广藿香酮具有良好的口服吸收效果。 为了进一步优化药物抑菌疗效,降低毒副作用,我们利用分子对接以及网络药理学等方法,研究了广藿香酮复杂的抗菌作用机制和抗菌作用的靶点。并通过基于靶点药物设计方法,针对性的设计了一类能与靶点紧密结合的广藿香酮创新衍生物,并通过借助有机合成方法学手段对化合物合成工艺进行了设计和优化,实现了创新广藿香酮衍生物库的构建。随后通过抗菌活性验证、片剂制备工艺、质量标准草案等进行了研究制定,并对药理作用与毒理进行了评价。
成都中医药大学 2021-05-10
黄色篮状菌可湿性粉剂
该技术属于微生物农药行业,使用的是专利菌种,制备工艺重 点解决了黄色篮状菌分生孢子的发酵培养和与普通助剂生物相容性差的技术难 题,目前国内没有相关制剂研究和开发。本技术优化了发酵条件,在配方中选 用了生物相容性好的助剂和保护剂,产品稳定性好。生产加工操作相对容易; 黄色篮状菌可湿性粉剂具备制剂稳定,使用、贮存及运输方便等特点。黄色篮 状菌可湿粉剂对花生、棉花等多种作物土传病害防效显著,防治对象不容易产青岛农业大学科技成果介绍 2017 -57- 生抗药性,对人畜及天敌安全,是生产无公害农产品的首选药剂,经在花生和 棉花上应用,盆栽试验防病效果 85%以上;田间试验防病效果 60%以上,增产 10% 以上。 
青岛农业大学 2021-04-11
芽孢杆菌系列微生态活菌制剂
(一)蜡样芽孢杆菌蜡样芽孢杆菌NJYH63305是团队自行筛选的有益芽孢杆菌,广泛应用于农业、医药、食品保健、饲料等领域。在农业领域,是一种集抑菌、杀虫、促生于一体的环境友好型高效生防制剂,对茶轮斑病菌、黄瓜枯萎病菌、立枯丝核菌、烟草赤星病菌、茶云纹叶枯病菌、小麦全蚀病菌、小麦纹枯病、尖镰孢菌、镰刀菌、终极腐霉菌等植物病害及小菜蛾具有较强抑制作用。在医药领域,可调节人体肠道微生态平衡,适于治疗急慢性痢疾、肠炎、腹泻、婴幼儿腹泻引起的肠功能紊乱等;在食品保健领域,可作为食品添加剂,长期服用能促进营养物质的消化吸收,减少肠道疾病的发生,提高免疫能力、增强抗病能力。 1、蜡样芽孢杆菌国内外研究进展目前,国内外蜡状芽孢杆菌研究大多处于实验室内研究阶段,其商品化并应用于农业防治的实例较少。国内市场上蜡样芽孢杆菌农用制剂大部分为复配试剂,同时其大规模培养过程中也存在不少问题,如发酵放大过程信息采集困难、制剂有效期不长、产品货架期短等,这些问题的深入研究对解决蜡样芽孢杆菌高密度培养瓶颈、降低蜡样芽孢杆菌生产成本、促进细胞大规模培养领域重大突破具有重要意义。2、本课题组技术优势(1)团队以项目为纽带,建立了蜡样芽孢杆菌在线监控的高密度培养与多阶段发酵集成技术,在1000L发酵罐上蜡样芽孢杆菌活菌数高达800亿个/g, 比初始培养提高了230%,达国际领先水平;(2)筛选的芽孢保护剂,可提高蜡样芽孢杆菌活性,延长半衰期40%以上;(3)协同江苏省农科院及南京农业技术推广站进行绿色防控技术推广,于江苏浦口林大蔬菜基地、江宁区湖熟街道设施蔬菜基地、溧水傅家边茶厂等地建立2800亩示范区,重点试验核心区460亩。推广示范区内,蜡样芽孢杆菌对水稻纹枯病、灰霉病、晚疫病等真菌病害抑制率达51.8%~85.9%,与苏云金芽孢杆菌(Bt)进行增效试验,小菜蛾杀灭率提高29%,降低化学农药使用量50%以上,农药残留量低于国家无公害农产品标准;(4)目前已在国内外重要期刊发表学术论文10余篇,出版专著《高效有益微生态制剂开发与利用——蜡样芽孢杆菌》,申请国家发明专利4项,授权3项,其中3项(ZL200910028025.1、ZL201010579133.0、ZL200910028320.7)在南京新百药业有限公司成功实现转化。(二)凝结芽孢杆菌团队自行筛选获得一株益生凝结芽胞杆菌NJYHHWG 877005,除具有和乳酸菌及双歧杆菌同样的保健功效外,还具有耐酸、耐热、耐盐、容易培养和保存的特点。凝结芽孢杆菌为兼性厌氧菌,进入肠道后会消耗游离氧,有利于厌氧微生物乳酸菌和双歧杆菌的生长,多用于调节肠道内微生态菌群平衡,团队自主知识产权的凝结芽胞杆菌NJYHHWG 877005对甜瓜枯萎病菌、番茄早疫病菌、西瓜炭疽病菌等有很强的防治效果,可进行新型高效生物农药的开发。
南京工业大学 2021-04-13
食用菌新品种黑793
可以量产/n该品种子实体丛生、或单生;片状,有时叠生或丛生菊花状,腹面光滑,黄褐色,极少绒毛,中凹,边缘波状或平滑,内卷;耳片薄,半透明;背面淡黄褐色,有明显脉纹,极少无脉纹。耳片直径6~12cm,厚0.8-1.0mm,干后皱缩成耳廓状。栽培方式为段木栽培,树种以麻栎、栓皮栎、油桐、乌桕、枫香等树种均可。在适宜栽培条件下(配方、地区和季节)每根段木产干耳120g以上。技术水平:国家认定食用菌新品种(编号:2008014)应用前景:该品种来源于野生菌株驯化,经多年系统选育和选优复壮获得。定植快,接种穴
华中农业大学 2021-01-12
猪沙门菌病防控新技术
该成果是公益性行业(农业) 科研专项项目“动物源性沙门菌病防控技术研究与示范”的实施成果,已在江苏、安徽多个规模化猪场应用推广,取得较为显著的经济和社会效益。通过建立快速、特异、敏感的猪沙门菌病诊断技术,摸清猪场沙门菌感染状况,制订出沙门菌药物使用指南,筛选出环境友好型消毒制剂,获得高效、安全的猪沙门菌 DIVA 疫苗候选株,集成构建出猪沙门菌病防控新技术。
扬州大学 2021-04-14
一种防共餐交叉感染的抑菌涂层及取菜隔离装置
上海交通大学学生设计了一种防共餐交叉感染的抑菌涂层及取菜隔离装置“金钟叉”,这是上海交大学生创新中心负责的《工程学导论》课程学生作品,为避免二次传播和感染提供了一个价廉且使用体验良好的解决方案。                   “金钟叉”主要发明人由上海交通大学机械与动力工程学院、电子信息与电气工程学院、医学院等专业学生组成。项目负责人陈心佩同学是上海交大电信学院大一在校生,项目初心其实是希望解决幽门螺杆菌患者反复治疗反复感染的问题。当前情况,人们陆续返工后,如何避免共餐交叉感染的风险,公筷制和分餐制是对抗共餐交叉感染的有效途径,但是这两个模式操作较为繁琐,用户体验不佳。团队决定设计一款低成本、容易清洗,顺应中式用餐习惯且使用体验良好的方案。经过对提出的不同方案进行分析对比,受到人们戴口罩防病毒的启发,最终决定为中式筷子设计一件能快速灵活穿戴的“口罩”。用户在用餐过程中先通过筷子夹取保护套,随后通过这个保护套取菜到自己餐盘内后,然后立刻脱离外套使用筷子进餐,整个用餐过程筷子在不离手的情况下实现公筷、私筷状态切换。一个正常用餐过程夹菜次数通常有二十次以上,而如果用公筷、公勺就需要放下二十多次筷子换公筷和公勺取菜,再放下重新拿取自己的筷子进行反复切换,并且公筷和筷子有时候还会弄乱,而团队的方案比使用公筷效率更高更便捷,有更好的用户体验。同时保护套采用抑菌涂层技术进一步降低过程中的交叉感染风险。他们为这款符合中国人用餐习惯的新工具取了一个特别的名字:金钟叉。            产品设计中最难克服是生产工艺问题,要确保用筷子夹紧装置后在取菜过程不松动需要材料有硬度同时具备一定弹性,同学们迅速与浙江餐具生产企业沟通并反复测试,最终找到一款弹性材料能较好的解决这个问题,实现量产准备工作,并进行专利和商标注册。学生团队于近日获得产业链企业数百万元投资进行产品量产,产品将在一个月左右投放市场面向大众。点击查看原文
上海交通大学 2021-04-10
一种降乳菌及其应用在白酒中的生产工艺
研发阶段/n本发明涉及一种降乳菌及其应用在白酒中的生产工艺,该菌株是一株分离于浓香型高温大曲的地衣芽孢杆菌331,它利用糖类不产乳酸,能在酸性环境pH2.5-3.5下生长良好;2009年12月10日保藏于湖北武汉武昌珞珈山武汉大学中国典型培养物保藏中心,保藏号为:CCTCC?NO:M?209297。本发明生产流程对使用者原有工艺没有严格限制,在入窖前的粮醅中加入大曲粉的同时,加入降乳菌,入池发酵成熟后蒸酒,就能控制大曲白酒中乳酸乙酯含量。此降乳菌株发酵特性独特,降低乳酸乙酯含量效果明显,并且能将乳酸
湖北工业大学 2021-01-12
一种PAEs降解菌的固定化微球及其制备方法和应用
本发明涉及一种去除农田土壤中PAEs的降解菌固定化微球及其制备方法:(1)菌悬液的制备:将恶臭假单胞菌RXX‑01(保藏编号为CGMCC No.13224)培养至对数生长期,用生理盐水将菌体洗净后,再用生理盐水将菌体调配成菌悬液,使菌悬液的OD600=0.8‑1.2;(2)混合菌液的配备:用无菌水配制海藻酸钠溶液,将活性炭加入到海藻酸钠溶液中混匀得混合液,向混合液中加入步骤(1)的菌悬液
青岛农业大学 2021-01-12
一种具有健脑益智功效的食用菌方便汤及其制备方法
本发明涉及一种食用菌方便汤,具体涉及一种具有健脑益智功效的食用菌方便汤及其制备方法,属于食品加工技术领域,该食用菌方便汤的主料包括以下重量份的原料:金针菇400~450份,平菇60~100份,杏鲍菇60~100份,双孢菇60~100份,白灵菇60~100份,灰树花60~100份,蛹虫草5-10份,菠菜60~80份,胡萝卜80~100份。本发明制备的食用菌方便汤食用菌含量高达80%以上,营养丰富,口感纯正,汤汁均匀而不浑浊,外观鲜亮,赖氨酸含量丰富,具有健脑益智功效,能够提高人体免疫力,可使消费者以最快捷、最方便的方式获取优质营养物质,调节其饮食结构,改善其饮食品质。
青岛农业大学 2021-04-13
一种具有健胃养胃功效的食用菌方便汤及其制备方法
本发明涉及一种食用菌方便汤,具体涉及一种具有健胃养胃功效的食用菌方便汤及其制备方法,属于食品加工技术领域,该食用菌方便汤的主料包括以下重量份的原料:猴头菇200~300份,平菇100~150份,金针菇100~150份,双孢菇100~150份,杏鲍菇60~100,白灵菇60~100份,榆耳5~10份,蛹虫草5~10份,菠菜60~80份,胡萝卜80~100份。本发明制备的食用菌方便汤食用菌含量高达80%以上,营养丰富,口感纯正,汤汁均匀而不浑浊,外观鲜亮,具有显著的健胃养胃功效,能够提高人体免疫力,可使消费者以最快捷、最方便的方式获取优质营养物质,调节其饮食结构,改善其饮食品质。
青岛农业大学 2021-04-13
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