已有样品/n由于随着年龄的增加胸腺会退化，所以RTE细胞随着年龄的增长应该会减少，成年的胸腺囊肿病人，类似健康人，处于低水平，然而胸腺瘤病人RTE细胞显著性增高。与之相一致，RTE特征的细胞因子IL8在胸腺瘤病人的T细胞中显著上述。我们前期的数据表明，RTE细胞可以精准诊断胸腺瘤和胸腺囊肿。本项目通过比较胸腺瘤病人和健康人，不同年龄段健康人血中筛选RTE细胞新标志物；在影像学基础上结合RTE细胞标志物分析，精准诊断胸腺瘤，和精准区分胸腺瘤和胸腺囊肿。发现人RTE细胞新的生物学标志物，在辅助诊断胸腺瘤

眼科A/B型超声诊断仪是一种眼科专用超声影像设备。2012年8月通过国家药监局局三类医疗器械产品认证（医疗器械产品注册证，注册号：国食药监械（准）字2012第3231041号，2012.08.13-2016.08.12有效）。A超探头用于眼轴生物测量，B超具备一个常规10MHz探头和一个20MHz高频探头，用于眼部的高清晰度超声影像诊断。仪器分辨力达到国际先进水平；利用最新的嵌入式计算机平台，在保留便携式结构的基础上，具备先进的信息化功能；超声信号的所有处理均由数字实现，探测灵敏度和成像质量明显提高。

目前我国2型糖尿病患病率已超过总人口的10%，总人数达到1.2亿人，飙升至世界第一位，且呈持续增长趋势，其中近10%的糖尿病患者会发生糖尿病足。糖尿病足是指糖尿病患者足部血管病变引起的足部感染、溃疡、深层组织破坏等，其危害性大，严重者导致截肢，甚至死亡。糖尿病足不仅会导致严重后果，还会极大地增加患者经济负担，治疗费用非常昂贵，我国糖尿病医疗费用为1100亿美元，其中用于糖尿病足的花费高达40%。血供和血氧是评价组织血管功能的重要指标，可用于糖尿病足的早期诊断和干预，而早期诊断和干预对于糖尿病管理和糖尿病足预防极为重要，但目前国内市场上尚无产品能够很好地解决这一问题。本项目将研发基于空间频域成像技术的医疗设备（二类医疗器械），可填补国内缺乏该类产品的空白，从而惠及国内1.2亿糖尿病患者，为患者提供糖尿病足的早期筛查、诊断和干预。 技术描述 组织血氧监测对糖尿病足的诊断至关重要，但常规诊断方法主要靠医生目测判断，难以对糖尿病足进行早期诊断。本项目针对糖尿病足早期诊断难题，利用空间频域成像这一新兴技术，推出基于新型光学成像技术的医疗设备，通过对人体足部的血供、血氧、水、脂肪等进行无标记、无创、非接触、宽视场、高速、高精度定量成像，实现糖尿病足的早期筛查、诊断和干预，填补国内缺乏该类产品的空白。此外，常规血氧测量方法仅能进行“点”测量，而本项目技术是唯一的组织血氧“面”测量技术，对于糖尿病足的宽场血氧监测具有不可替代性。

成果创新点1）解决临床细菌学检验周期长的问题，将 5-6 天的检 验周期缩短到 3-6 小时； 2）检测所需血液量少，可减轻患者痛苦； 3）鉴定结果准确，能特异性检测病原体； 4）提高检测过程安全性，不需要进行细菌的扩大培养， 阻止病原菌的扩散，降低院内传播风险； 5）检测成本低； 6）操作流程简单，可进行批量操作； 技术成熟度 本试剂盒通过 PCR 技术扩增病

1）解决临床细菌学检验周期长的问题，将 5-6 天的检 验周期缩短到 3-6 小时； 2）检测所需血液量少，可减轻患者痛苦； 3）鉴定结果准确，能特异性检测病原体； 4）提高检测过程安全性，不需要进行细菌的扩大培养， 阻止病原菌的扩散，降低院内传播风险； 5）检测成本低； 6）操作流程简单，可进行批量操作； 

肽是人体中最必不可少的成分，是人体一切活性物质的存在形式。因此，通过在特定条件下形成具有确定结构特征的多肽聚集体的多肽组装技术，在生物医药领域具有良好的应用前景。

利用修饰有线粒体靶向肽的氧化铁磁纳米粒子与修饰有β-环糊精的透明质酸构筑了一种超分子纳米纤维。该超分子纳米纤维可以经由光照或磁场（甚至包括很弱的地磁场）调控其形貌转换。无论是体内还是体外条件下，由于透明质酸受体在肿瘤细胞表面过表达，该超分子纳米纤维可以高效靶向肿瘤细胞，并且经过地磁场的导向聚集，诱导肿瘤细胞线粒体功能障碍和细胞间聚集，从而特异性抑制体内肿瘤细胞的侵袭和迁移。该超分子纳米纤维可以作为一种方便的工具，不仅可以加深对动态或刺激响应性生物事件的理解，而且可以促进用于肿瘤治疗的生物材料的设计和发展。

近日，西南交通大学材料科学与工程学院周绍兵教授团队在肿瘤靶向治疗方面取得重大进展，成果发表在《Advanced Materials》，该期刊是工程与计算大学科、材料与化学大领域的顶级期刊，在国际材料领域享誉盛名！该期刊接收与材料领域相关的顶尖科研成果，其接收率只有10%-15%，影响因子达到25.809。 周绍兵教授团队制备了一种粒径可变的、胶原酶改性的聚合物胶束，可以同时提高其向肿瘤内部的渗透和在肿瘤部位的滞留时间，从而提高治疗效果（图1）。他们首先通过两种嵌段共聚物：端基为MAL的聚乙二醇-b-聚β氨基脂（MAL-PEG-PBAE）和与琥珀酸酐修饰的顺铂复合的聚己内酯-b-聚环氧乙烷-三苯基膦（CDDP-PCLPEO-TPP）的共组装得到胶束，通过点击化学将胶原酶（可消化纤维蛋白）修饰在胶束表面，最后通过静电相互作用将硫酸软骨素修饰在胶束外层，屏蔽胶束正电荷的同时防止胶原酶在血液循环过程中被降解。在正常生理环境中，胶束粒径为100 nm左右，可实现体内长效循环而不被肾清除。当循环至肿瘤部位后，弱酸环境使得叔胺质子化，PBAE嵌段由疏水变为亲水，造成部分胶原酶改性的MAL-PEG-PBAE从胶束中解离，促进了对ECM中胶原纤维的降解，提高胶束向瘤内的渗透。同时，由于亲水性增加，胶束粒径也增大至250 nm，被“困”在肿瘤组织，难以回到血液循环中，增加了胶束在肿瘤的滞留时间。动物实验结果证实该纳米药物可显著提高对恶行肿瘤的治疗效果。 以上相关成果发表于Advanced Materials (2020, 1906745)上。论文的第一作者为西南交通大学材料学院博士研究生徐傅能，通讯作者为周绍兵教授和生命学院王毅博士。 近年来，周绍兵教授团队一直致力于高分子纳米药物载体材料的研究，取得了多项突破性成果，开发出新型靶向纳米载体和环境响应纳米载体，有效提高了恶性肿瘤的治疗效果。该团队已在Advanced Materials, Nano Letters, Advanced Functional Materials, Biomaterials, Small等高影响期刊发表了多篇论文，研究的高分子材料正与多家企业合作，期望能将相关成果尽快进行临床转化。 论文链接：https://doi.org/10.1002/adma.201906745

组分配伍融合纳米递药，创新组分中药抗肿瘤研究思路 坚持中西医结合、中西药并用，推进中西医并重的卫生健康治理现代化，是中医药传承创新发展的核心任务之一。“药以治病，因毒为能”，有毒中药以“药之偏性制机体偏性”。申请人在前期开展了大量有毒中药活性成分筛选和抗肿瘤作用研究，发现中药雷公藤中雷公藤甲素和雷公藤红素是其最重要的两个抗肿瘤活性成分，也是被国际学术领域认为最有可能被开发成为现代药物的天然药用化合物。但如何控制活性成分的毒性，并充分利用其抗肿瘤作用，亟需解决的关键问题。 组分配伍是传统中药配伍的传承和发展，制剂策略蕴藏着中药“毒效和合”的深刻内涵，两者均是有毒中药应用减毒存效的重要方式。申请人前期构建起中药组分配伍与纳米制剂技术联合应用抗肿瘤的新思路，为组分中药“中西融合”抗肿瘤安全高效应用提供新模式。如将中药“国老”甘草的主要活性成分甘草次酸与雷公藤有效成分配伍，进行组分联合抗肿瘤，探索该组分配伍增效减毒抗肿瘤作用，并提出观点：采用一种有利于药物靶向性聚集于肿瘤的纳米载体，将组分药物共同包载，并根据两种成分的分子作用机制，特异性地实现两种成分在肿瘤组织/细胞的逐级释放，以功能性纳米作为雷公藤-甘草组分联合抗肿瘤的“舟楫”。两者的有机结合，既有利于突破组分药物难以实现靶部位特异性共同传递的应用瓶颈，同时可利于实现组分药物多靶点协同抗肿瘤病机的复杂特性。 雷公藤甲素和甘草次酸共载纳米体系抗肝癌示意图     申请人以雷公藤-甘草组分协同抗肿瘤研究为契机，将雷公藤甲素进行甘草次酸靶向-肿瘤微环境响应主客结构纳米装载，首先以具有HCC细胞高表达甘草次酸受体靶点作用的甘草次酸（GA）为靶头，采用能够长循环的PEG将GA和AD（金刚烷）连接到材料两端；再分别通过具有肿瘤组织ROS敏感的单硫键和肿瘤组织酸敏感的PBAE材料将环糊精键合于PBAE支链；采用乳化溶剂挥发法将雷公藤甲素物理包载于PBAE-环糊精纳米粒内核，再通过主客结构将其与合成好的GA-PEG-AD形成壳核结构，制得雷公藤甲素纳米粒。从血管调节、增殖抑制、免疫应答等多角度揭示了雷公藤-甘草组分联合抗肿瘤的机制，基于组分配伍与药物联合策略的异曲同工，实现了传统配伍理论、现代临床用药思路、纳米制剂技术的“中西合璧”，为组分中药抗肿瘤应用提供了新思路，为组分中药抗肿瘤临床应用方式提供借鉴，为研究抗肿瘤创新中药奠定基础。目前围绕该思路，申请人连续获得了国家自然科学基金青年基金项目、面上项目，中国博士后基金面上项目、特别资助项目等国家级、省部级多个项目，发表SCI论文10余篇，其中一区期刊论文2篇，二区期刊论文8篇，申请专利4项，获得第十五届四川省青年科技奖、2020年度高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）二等奖，参与获得第47届日内瓦国际发明展“发明金奖”。

中性粒细胞是肿瘤微环境的重要组成部分，在肿瘤的远处器官转移中起着重要作用。既往多项研究发现，中性粒细胞在各种细胞因子、病原微生物或PMA、LPS等化合物刺激下，会将自身的核酸以及蛋白等物质释放出来，形成以DNA为骨架，镶嵌着弹性蛋白酶、髓过氧化物酶等颗粒蛋白的网状样结构，称为中性粒细胞胞外捕获网（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）。最初的研究发现，NETs可以捕获病原体，并通过局部高浓度的抗菌蛋白消灭病原体。近年来人们也发现，NETs里面的DNA成分即NET-DNA也参与了肿瘤的远处转移。但之前的研究更多的是集中在动物模型，NET-DNA在肿瘤患者远处器官转移的作用以及临床意义仍不明确。此外，NET-DNA促进肿瘤转移的机制也未得到详细的阐述。       该课题组从临床标本出发，发现NETs主要浸润在乳腺癌、结肠癌患者的肝转移组织，且血清NETs可以预测早期乳腺癌患者肝转移的发生，提示在肿瘤发生肝转移前，NETs可能浸润于肝组织并促进肿瘤肝转移的发生。 在机制方面，该课题组发现NET-DNA可以充当趋化肿瘤细胞运动的趋化因子，在不同小鼠模型中，发现肝脏或者肺组织中的NETs可吸引肿瘤细胞导致远处转移的发生。进一步研究发现，肿瘤细胞膜上存在NET-DNA受体CCDC25，CCDC25通过识别胞外的NET-DNA，激活ILK-β-parvin细胞骨架信号通路，增强肿瘤细胞的运动。既往研究认为DNA感受器主要位于胞内，该研究首次发现存在细胞膜上的DNA感受器。       尚未有研究深入探讨CCDC25在肿瘤细胞中的作用，该蛋白是否可以成为治疗靶点更是不为人知。该课题组通过多种模型进行验证：1.在乳腺癌自发成瘤鼠（MMTV-PyMT）中敲除CCDC25； 2.乳腺癌细胞株以及原代乳腺癌细胞敲除CCDC25后接种于小鼠；3.在接种乳腺癌细胞株的小鼠腹腔注射中和抗体。实验结果显示：靶向CCDC25可以减少乳腺癌远处器官转移的发生。因此，该研究为乳腺癌患者远处器官转移提供新的靶点及治疗策略。