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纤维化扩展中旁张力信号介导的肌成纤维细胞和纤维细胞通讯
《美国国家科学院院刊》( PNAS)在线发表了清华大学医学院生物医学工程系和清华-北大生命联合中心杜亚楠教授研究组题为“纤维化扩展中旁张力信号介导的肌成纤维细胞和纤维细胞通讯”(Matrix-transmitted paratensile signaling enables myofibroblast-fibroblast crosstalk in fibrosis expansion)的研究长文。该研究应用单细胞力学刺激和体外仿生模型结合数学模型计算,系统探究了基质材料介导的力学信号在细胞间通讯的时空作用模式、分子基础,及其在纤维化发展蔓延过程中的作用,为细胞间力学信号介导的成纤维细胞(FB)-肌成纤维细胞(MF)互作提供了直接证据,并将这种纤维化发展进程中基质纤维介导的新型细胞间通讯模式命名为 “旁张力信号”(Paratensile signaling)。组织器官在受到损伤之后,会发生损伤修复,诱发组织纤维化。如果没有有效的控制措施,慢性纤维化疾病会最终导致组织硬化,诱发器官衰竭。有研究表明,在现代社会死亡病例中有将近50%与组织器官的慢性纤维化相关,包括此次新冠肺炎,会伴有肺部纤维化,重症患者纤维化进一步蔓延可导致呼吸衰竭,肺部纤维化也是愈后后遗症的重要风险因素之一。成纤维细胞的持续激活是各类组织纤维化中的主要诱因,在组织器官受到损伤或病毒感染之后,组织内的成纤维细胞FB会受到“旁分泌因子”(paracrine factors),例如TGF-b,PDGF等诱导,激活分化成为肌成纤维细胞MF,并分泌大量的细胞因子及细胞外基质,造成更广泛的成纤维细胞激活和组织硬化,进而引起组织器官内纤维化区域蔓延。除了感知化学信号,部分研究显示体外细胞会导致细胞外基质生物化学及生物物理性质的改变,也有研究表明细胞能够感受细胞外基质的物理特性,比如硬度、粘弹性等并作出响应。2017年,杜亚楠课题组发表于《自然·材料》的研究发现,在肝脏纤维化早期,肝窦内皮细胞可通过胶原纤维束传递力学信号激活星型细胞,导致肝脏纤维化蔓延。但是到目前为止,纤维化进展过程中细胞外基质材料介导的细胞间力学通讯的模式是否保守,以及其在组织器官内的蔓延模式、相关分子机制尚不明确。图1 组织纤维化扩展中旁张力信号介导的细胞间机械通讯示意图旁张力信号包含三个过程,一、力学信号的产生;二、力学信号在细胞外基质传递;三、周围细胞接受力学信号刺激作出响应。此过程介导了纤维化区域在组织内的扩张蔓延。研究团队首先在单细胞和多细胞水平上,通过统计FB和MF细胞收缩力和互作结果,显示细胞间存在基于胶原纤维化介质的细胞间通讯。为了进一步证明细胞间的机械通讯行为,团队建立了基于原子力显微镜可通过胶原纤维对单细胞施加可控、细胞级别力刺激的研究平台,利用该平台尽可能去除旁分泌等化学信号对细胞造成的影响。团队研究了来源于不同组织(肝脏、心脏和皮肤)的成纤维细胞对于旁张力信号的响应模式,即旁张力信号作用机制的三个过程:力的产生-力学信号在细胞外基质传递-临近细胞感受力学信号作出响应;研究发现距离施力细胞70微米 之外的细胞能在1秒之内对旁张力信号作出响应,并且初步证明细胞表面胶原蛋白受体Integrin/DDR2和机械力敏感钙离子通道Pizeo1介导了细胞间力学信号向细胞内生物化学信号的转变。 基于实验现象,团队进一步建立了基于单纯旁张力的数学模拟计算方法(Fibroblast - Myofibroblast Populated Collagen Lattice model, FMPCL),利用该数学模型可重现体外实验结果,包括细胞力产生、胶原纤维束的聚集及旁张力信号介导的成纤维细胞的激活,同时可预测在单细胞、多细胞水平下细胞间作用距离对于细胞激活的程度。在细胞水平研究的基础上,进一步结合微加工技术、组织工程手段和报告基因系统,分别构建了可模拟纤维化蔓延界面的体外纤维化灶扩展( fibrotic foci expansion)模型和可模拟心脏纤维化扩展的体外仿生模型,并结合数学仿真,发现在纤维化组织和正常组织交界面(border zone)存在广泛的MF-BF细胞间旁张力通讯,导致界面不断扩展、纤维化区域蔓延。使用激光切割技术切断介质胶原纤维束,能够显著的阻断纤维化区域的蔓延。同样,阻断细胞间旁张力通讯能够抑制体外仿生模型中心脏纤维化的蔓延,证明了旁张力信号在组织纤维化扩展蔓延中不可或缺的作用(图2)。图2 纤维化蔓延界面和心脏纤维化仿生体外组织模型和数学模型在纤维化蔓延界面体外(A)和数学模拟(B)仿生模型中,在未干预的情况下,纤维化区域呈现显著蔓延并伴随着成纤维细胞的激活。通过显微切割技术切断纤维化界面的胶原纤维阻断旁张力信号,纤维化蔓延趋势得到显著抑制。同样在模拟心脏心室壁的组织纤维化模型和数学模拟模型中(C),在未干预情况下均出现显著纤维化蔓延,但是经过小分子BAPN处理抑制胶原纤维重塑,纤维化区域的蔓延得到抑制。该研究为细胞外基质材料介导的细胞间机械通讯提供了直接证据,“旁张力”细胞间通讯模式是对现有基于生化因子的“旁分泌”信号机制的重要补充(见视频),为纤维化病理研究提供了新视角,为临床干预纤维化疾病提供了新思路。清华大学医学院生物医学工程系教授、北大-清华生命联合中心研究员杜亚楠为本论文通讯作者,杜亚楠研究组已毕业博士刘龙伟、硕士于鸿升为本文的共同第一作者。杜亚楠课题组已毕业博士赵辉、鄢晓君,在读博士生龙艺、吴钊钊、尤志峰、周律等对此项工作有重要贡献。该研究得到了北京市自然科学基金、北京市自然科学技术委员会和国家自然科学基金的资助。文章链接:https://www.pnas.org/content/early/2020/04/30/1910650117?from=groupmessage&isappinstalled=0
清华大学 2021-04-11
一种高速电主轴转子-轴承-外壳系统动态设计方法
本发明提供了一种高速电主轴转子?轴承?外壳系统动态设计方法,其包括以下步骤:步骤1,将高速电主轴转子?轴承?外壳系统简化为双转子耦合动力学模型;步骤2,高速电主轴转子?轴承?外壳系统动态特性分析;步骤3,高速电主轴转子?轴承?外壳系统动态设计,以获得尽可能大的转子临界转速和轴端静刚度。采用本发明提供的高速电主轴转子?轴承?外壳系统动态设计方法,能够大幅提高该类电主轴动态设计精度,并缩短设计周期,为该类高速电主轴设计提供有效的方法。
东南大学 2021-04-11
数字电视接收机系统及方案设计
1 成果简介经过 10 余年技术积累,清华大学在数字电视接收机开发及产业化方面形成了一系列研发成果,包括:符合地面和有线数字电视标准的标清机顶盒、高清机顶盒产品样机硬件、软件系统,高清晰度数字电视一体机设计方案,数字电视中间件及应用软件平台,交互数字电视系统及软件。在研发成果基础上,生产企业可以迅速掌握数字电视机顶盒和接收机技术,具备产品开发和生产能力, 应用成果包括全部软件、硬件设计文件及相关文档等。2 应用说明可形成到每年数以百万计的数字电视接收机产业规模,可在全国范围内推广使用。3 合作方式商谈。
清华大学 2021-04-13
质子交换膜燃料电池发动机系统设计及控制
01. 成果简介 质子交换膜燃料电池具有高比功率、可快速启动、无腐蚀性、反应温度低、氧化剂需求低等优势,是当前燃料电池汽车的首选,然而,针对目前质子交换膜燃料电池系统设计和控制,还存在以下问题: 1. 在考虑零下低温条件下电堆快速暖机的前提下,实现最优增湿效果,是燃料电池系统设计的一个挑战; 2. 由阳极与阴极两侧压差波动造成的燃料电池质子交换膜机械损坏、以及由燃料电池的高电位造成的燃料电池多孔碳纸化学腐蚀,是限制燃料电池寿命的重要因素; 3. 当燃料电池汽车进入隧道或者地下车库等封闭空间时,由于阳极吹扫而被排出的氢气会在该密闭空间上方聚集,产生安全隐患; 本成果提供一种能够实现阳极再循环和阴极排气再循环的燃料电池系统设计,以及相应的气体压力随动控制、气体湿度多模式控制和输出电压钳位控制,可精确控制进入电堆的氢气/空气压力、总流量、温度、湿度和氧含量等参数,具体如下: 1. 燃料电池系统对进气湿度要求较高,只有在最优增湿条件下,才能实现最高输出效率,为了实现对进气湿度的控制,目前主要由外部增湿和自增湿两种系统,前者低湿环境条件下电堆增湿效果较好;后者取消了外部增湿器,加快了零下低温条件下电堆暖机过程。本成果采用阳极+阴极双循环系统,在小负荷工况下,增大阴极循环程度,充分运用阴极生成水对燃料电池进气进行加湿;在中高负荷下降低阴极循环程度,而增高阳极循环程度,避免由于进气流量过大引起的阴极循环泵功率消耗过高的问题。兼顾低湿环境条件下提高电堆增湿效果与零下低温条件下电堆暖机过程,提高电堆效率; 2. 首先,进入燃料电池电堆的气体流量与气体压力存在一定耦合关系,导致阳极与阴极两侧气体压力将随着燃料电池发电系统的输出功率变化而变化,由此引起的阳极与阴极两侧压差波动会对燃料电池内部的质子交换膜产生机械损坏,本成果采用阳极+阴极压力快速随动控制,从而降低由压力波动造成的机械损坏;此外,在怠速或小负荷时,燃料电池的高电位会对燃料电池内部的多孔碳纸造成化学腐蚀,为此,在怠速或小负荷时,本成果通过增大阳极循环程度,降低燃料电池电位,实现对电压的钳位控制,从而降低由高电位引起的化学腐蚀;综上所述,本成果通过阳极+阴极压力快速随动控制和电压钳位控制,延长电堆寿命; 3. 由于氮气和水的浓差扩散作用,燃料电池阳极侧都会出现氮气累积和液态水水淹现象,引起燃料电池性能下降,因此需要定期对阳极侧进行吹扫,将累积的液态水、氮气与未反应的氢气一起排出。本成果在阳极出口处增加了燃料电池小面积单片,用于处理尾排氢气,从而实现燃料电池系统氢气零排放,保障燃料电池系统的运行安全。 燃料电池双循环系统02. 应用前景 本成果可应用于质子交换膜燃料电池领域。03. 知识产权 本成果涉及9项发明专利。04. 团队介绍 项目团队主要研究方向新能源汽车动力系统,团队成员包括欧阳明高、李建秋、杨福源、王贺武、卢兰光、李希浩、徐梁飞、杜玖玉、韩雪冰、冯旭宁等,课题负责人为李建秋,获得国家技术发明二等奖两项,北京市科学技术一等奖一项、中国汽车工业技术发明一等奖一项,论文发表200余篇。项目团队深度参与了中国新能源汽车的战略规划、科技研发、国际合作、示范考核和产业化推进的全过程,培育出多家学生创业型高科技企业,为中国新能源汽车跻身世界先进行列作出了重要贡献。05. 合作方式 技术许可。06.联系方式 邮箱: zhangyan2017@tsinghua.edu.cn
清华大学 2021-04-13
数字电视接收机系统及方案设计
1 成果简介经过 10 余年技术积累,清华大学在数字电视接收机开发及产业化方面形成了一系列研发成果,包括:符合地面和有线数字电视标准的标清机顶盒、高清机顶盒产品样机硬件、软件系统,高清晰度数字电视一体机设计方案,数字电视中间件及应用软件平台,交互数字电视系统及软件。在研发成果基础上,生产企业可以迅速掌握数字电视机顶盒和接收机技术,具备产品开发和生产能力, 应用成果包括全部软件、硬件设计文件及相关文档等。2 应用说明可形成到每年数以百万计的数字电视接收机产业规模,可在全国范围内推广使用。
清华大学 2021-04-13
面向老人活动状态感知的物联网信息终端
本设计根据将ZigBee无线技术应用在智能家居上,可实现一种可以监控家庭老人活动状态的无线传感器网络,并通过因特网甚至是手机远程监控来实现家庭医疗保健这一理念,为构建智能家居系统奠定基础,通过家庭网关将家庭内部无线网络和外部广域网沟通起来。 家庭网关是由家居内部无线网络ZigBee协调器和PC机两个部分组成,两者各司其职,前者主导家庭内部无线网络,后者通过因特网与外部网络通信。为实现远程监控功能提供了可能性。用户通过家庭网关达到监控家庭ZIGBEE节点的目的。 1、通过内置微型传感器,监测老人身体状态,包括站立、躺下、卧倒、慢跑、左侧卧倒,右侧卧倒,摔倒,紧急状态这八种状态; 2、通过ZigBee网络同时监测多位老人的身体状态; 3、老人在出现紧急情况时,可通过监测仪实现主动报警; 4、报警信息可通过GSM模块,以短信的形式发送给老人的监护人; 5、监控中心可以记录老人的状态信息,并可显示状态发生与持续的时间; 6、监控中心具有事件功能,可向监测仪发送时间提醒消息,提示老人吃药,添减衣物等; 7、低功耗设计,便于携带和使用。
北京科技大学 2021-04-11
一种信息安全保障的计算机
成果描述:本实用新型公开了一种信息安全保障的计算机,该计算机包括主机,固定在主机上的显示器,以及设置在主机上的隔离箱、USB接口、光驱和网络通信接口单元;且USB接口和光驱设置在隔离箱内,隔离箱上设有安全门;安全门上设有电子锁;网络通信接口单元包括内网接口、第一控制器、第一控制开关、外网接口、第二控制器、第二控制开关、选择开关、处理器和计算机网络接口。本计算机可防止他人通过数据传输接口对计算机中的数据进行转移和复制,还可以有效地保护内网系统的信息安全。市场前景分析:本计算机可防止他人通过数据传输接口对计算机中的数据进行转移和复制,还可以有效地保护内网系统的信息安全。与同类成果相比的优势分析:国内领先
成都大学 2021-04-10
一种用于移除相位调制信息的方法
"本发明公开了一种用于相干通信系统中,移除相位调制信息的数字信号处理(DSP)方法,解决目前采用传统 M 次方法复杂度高的问题。在相干通信系统中,在做频偏估计和相位估计之前一般需要去除相位调制信息,传统的方法为 M 次方法,即对接收到的复数信号作 M 次幂操作。但该方法需要多次复数乘法,复杂度高。本发明提出了一种方法,采用实数的绝对值操作来实现对相位的 M 倍操作。首先将接收到的复数信号分为实部信号和虚部信号,然后分
华中科技大学 2021-04-14
面向大规模信息处理的 GPU 集群技术
成果简介:随着大数据分析、大规模视频监控、大规模支付系统等如火如荼地展开,提 高大规信息处理 能力已经成为业界的追逐的焦点。计算机集群技术成为重要手 段并突飞猛进,如我曙光系列、天河系 列、IBM 深蓝等超级计算机。这些高端 集群利用专用的计算节点、高速网路、特殊系统构成,具有成 本高、维护代价 高、运营成本贵等问题。利用普通的计算机、商业化的网络、通用的软件系统构 成的 普通计算机集群因其成本低、维护便宜,更适合广泛地构建大规模集群处 理和服务系统。 GOOGLE、Baidu、阿里、
上海理工大学 2021-01-12
基于多源信息融合的 矿山设备监控
紧紧围绕“矿山无线监控系统”、“矿山智能检测装备”方向,有针对性地开展一系列科学研究,形成了一批有较大研究价值的科研成果,“矿用蓄电池机车关键技术研究与应用”获国家能源科技进步二等奖。 在光纤传感技术在煤矿安全监测监控方面进行了探索外界信号通过直接改变光纤的传输特征参量对光波实施调制的本征型光纤传感器理论,研究取得了丰硕的成果,与中国矿业大学合作,共同研究科技部支撑计划项目-煤矿突水、火灾等重大事故防治关键技术及装备研发项目,发表相关学术论文 35 篇,申报发明专利 11 项,授权发明专利 1 项,授权实用新型专利 20 余项;面向深井通信的弱链路可靠传输问题,研究矿山井下信道时变机理和统计特性,建立时频码空多维复用无线传输理论框架和多维联合优化设计方法,揭示电磁波在矿山井下传播规律,与其相关的理论研究《基于相长干扰的煤矿井下物联网感知层时间同步机制研究》、《基于通用特征函数法的电大复杂目标宽带电磁散射特性研究》获 2014年国家自然基金资助。
安徽理工大学 2021-04-13
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