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治疗多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的潜在药物靶点和候选药物分子
多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是两种截然不同的肿瘤类型,据之前统计和预测,2018年仅在美国两者合计有大于7万例新增病例,并导致超过1.6万人死亡(American Cancer Society 2018 Facts and Figures)。MM起源于恶性浆细胞增殖, 而TNBC则是一种由缺乏雌激素、孕酮和HER2受体导致的对大多数激素疗法具有耐药性的高度转移性乳腺癌。尽管MM和TNBC在生理表现或目前的药物干预方面没有明显的相似之处,但它们都依赖于26S蛋白酶体功能来维持正常的肿瘤生存。这一依赖性也成为了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已经批准bortezomib、carfilzomib和ixazomib等数个蛋白酶体抑制剂以治疗MM,但这类药物的使用通常会导致癌症耐药性与复发,最终使治疗失败,因此亟需开发克服耐药的新的治疗方法。  26S蛋白酶体在其不同的亚基上有>300个保守的磷酸化位点,但参与相关修饰的激酶和磷酸酶还远未获得充分研究。美国UCSD的Dixon课题组之前研究发现双特异性酪氨酸磷酸化调控激酶2(DYRK2)是一个蛋白酶体调控激酶(X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016))。它磷酸化蛋白酶体RPT3亚基上的Thr25位点,增强蛋白酶体活性;抑制这一磷酸化过程则显著降低蛋白酶体活性,进而导致TNBC小鼠异种移植模型中肿瘤细胞周期进展受阻、生长减缓(S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018))。本工作验证了蛋白酶体调节因子DYRK2作为多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的治疗靶标的可行性,并报道了一种高效、高选择性的DYRK2小分子抑制剂,在细胞与动物水平验证了该分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶体调节因子这一新颖的机制,该小分子抑制剂可以克服多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌对蛋白酶体抑制剂产生的耐药性。该工作表明靶向26S蛋白酶体调节因子有望成为针对多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的新治疗策略,为克服肿瘤耐药性难题提供了新的思路。目前,雷晓光、肖俊宇课题组正在与北大人民医院路瑾医生的团队紧密合作,进一步积极推进针对临床中多药耐药的多发性骨髓瘤的转化医学研究与临床前候选药物开发。
北京大学 2021-04-11
一种琥珀酸多西拉敏在制备治疗或预防流感病毒药物中的应用
已有样品/n公开了一种琥珀酸多西拉敏在制备治疗或预防流感病毒药物中的应用。选用完全无毒性浓度的琥珀酸多西拉敏进行抗病毒实验,结果显示这种小分子化合物具有显著的抗病毒活性并呈剂量依赖相关。接着检测了琥珀酸多西拉敏对不同型和亚型流感病毒的抗病毒活性,结果显示琥珀酸多西拉敏对检测病毒株均有活性,且具有剂量依赖效应,表明琥珀酸多西拉敏抗流感病毒活性具有一定的广谱性。因此,本发明的琥珀酸多西拉敏可以作为新的抗流感病毒药物进行开发,为治疗流感提供了一种新的途径和手段。
中国科学院大学 2021-01-12
肝细胞生长调节因子酪氨酸激酶底物在预防和/或治疗 EV71 感染中的应用
本发明公开了肝细胞生长调节因子酪氨酸激酶底物(HGS)在预防和/或治疗 EV71 感染中的应用, 属于抗病毒药物领域。本发明通过将 HGS 蛋白加入到细胞中再加 EV71,检测&nb
武汉大学 2021-04-14
用于鼻咽癌诊断预后判断治疗效果评估试剂盒
鼻咽癌诊断的金标准是鼻咽镜下进行组织活检取材,之后由病理医生进行病理诊断。由于取材有创、 取材组织小、且依赖镜下肉眼观察,因此约有10%的患者在首次取材时诊断失败,医生和患者需面临再次 或多次取材、或随访观察的抉择。在此情况下,目前临床上缺乏特异性辅助诊断的方法用于参考。 EBV相 关的血清学指标(包括VCA-IgA、EA-IgA等)已纳入临床检测。但这些血清学抗体指标最大的缺点是不 能实时反映鼻咽癌发病和进展状况,且指标存在特异性以及灵敏度不足的问题,在临床上仅能提供有限参 考。
中山大学 2021-04-10
智能型环咽肌失弛球囊扩张治疗仪
一、主要用于治疗环咽肌失弛缓症康复医疗器械具有以下的特点: (1)、可根据要求通过键盘设定注水量、注水时间,精确控制球囊扩张力。(2)、随时可改变原设定参数,并可以在运行时随时暂停注水。 (3)、不同的使用者可以有自己的一套运行参数,并可通过密码进入自己的设定环境。 (4)、带有LCD显示,可实时察看所用注水量。 (5)、自动检测流速,在注水结束时,可自动停止注水并进行声光提示。 (6)、在第一次使用之前能够快速排空输液管中的空气。 (7)、共有三种治疗模式可供选择:重度,中度,轻度。 重度控制模式采用固定球囊注水5秒钟,扩张球囊注水5秒钟,保持扩张2分钟,撤水5秒钟,休息10秒钟; 中度控制模式采用固定球囊注水5秒钟,扩张球囊注水5秒钟,保持扩张2.5分钟,撤水5秒钟,休息10秒钟: 轻度控制模式采用采用固定球囊注水5秒钟,扩张球囊注水5秒钟,保持扩张3分钟,撤水5秒钟,休息10秒钟。(8)有输液量补偿功能。(9)备有可充电电池、供应急和携带操作。二、技术参数(1)工作温度:5℃~40℃;(2)相对温度:80%以下;(3)大气压力范围:700hPa~1060hPa;(5)工作电源:AC220V,50Hz或DCl2V;(6)功耗:不大于40VA;(7)输入容量计数:1ml~100ml;(8)用量限制选择:1ml~9999ml;(9)输液准确度:±5%;
上海理工大学 2021-04-11
HL-1型信号式功能性电刺激治疗仪
HL-1型信号式功能性电刺激治疗仪采用进口微处理器电脑芯片和先进的汉字液晶显示技术,通过声光指令指导患者主动收缩和放松患侧肌肉,加快受损的神经和肌肉再生过程及运动功能恢复。可针对不同病理需要,仪器设置了7种固定治疗处方模式和自由编程处方模式。治疗过程中,可随时查看通过患者皮肤的实际功能性电流大小。应用语音(声音)和闪光灯(光信号)作为指导信号,无论是对于听力差,还是视力差的患者,甚至听力与视力均差的患者都能得到提醒与指导,然后将主动训练与被动电刺激相结合,引发肌肉的全收缩,带动关节完成关节的功能活动。 1、光信号提示功能:治疗中不同的语音信号和光信号提示患者收缩和放松肌肉,配合仪器进行被动训练。 2、语音提示信号录音功能:可录入以我国的普通话或各地方言或外国语表达的提示语音,并可在微处理器的控制下播出,指导医生或患者按操作指令进行治疗。 3、能实时检测治疗时通过患者局部皮肤的功能性刺激电流的大小。 4、微电脑程序控制,可在固定处方模式(7种治疗处方)或自由编程模式下运行。 5、设有两组输出通道,可同时进行两组肌肉或两名患者同时进行治疗。 6、高清晰汉字液晶屏显示。 7、友好的人机操作界面设计,具备语音和光信号提示,操作方便。8、造型美观大方,携带方便。
上海理工大学 2021-04-11
一种腰椎穿刺治疗过程中患者体位限制器
本实用新型公开了一种腰椎穿刺治疗过程中患者体位限制器,包括上身限位装置、腿部限位装置、以及上身限位装置和腿部限位装置之间的连接装置,所述上身限位装置和腿部限位装置均有一由柔软透气面料制成的限位束带,上身限位装置缠绕固定在上身腋下部位,腿部限位装置将两腿同时缠绕固定,并固定在膝盖以上部位,所述连接装置有一连接束带,连接束带的一端与上身限位装置连接,连接束带的另一端与腿部限位装置连接。本实用新型可有效控制患者在治疗过程中的体位,避免由于身体本能的扭动影响治疗的顺利进行,结构简单,使用方便灵活,针对不同患者体型适应性强,既保障了治疗的顺利进行又不会引起患者的不适 。
青岛大学 2021-04-13
NEP1-40基因修饰神经干细胞治疗脊髓损伤
独自拥有。
四川大学 2016-04-29
治疗失眠症新药——雷美替胺合成新工艺研究
雷美替胺是日本武田制药公司开发的新作用靶点失眠症治疗药物,2005年7月首次在美国上市,商品名:Rameheon,Rozerem;剂型:片剂(8mg/片)。雷美替胺是目前唯一上市的用于治疗难入睡型失眠症褪黑素受体激动剂,对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效;由于本品无依赖性和药物滥用倾向,FDA将其列为不受管制的催眠药物。 由于专利文献报道的合成方法需多步高温、高压催化氢化反应,合成中还需采用不对称催化氢化还原,所用原料价昂,回收不易,并且合成步骤较长(约18步反应),导致总收率很低,原料药成本高。为此,本课题组发展了几种全新合成路线,成功合成了高纯度的雷美替胺(化学纯度>99%,光学纯度>99%),并使合成步骤大大简化(约9~11步反应),革除了高温、高压操作,使氢化反应常压即可进行,且所用化工原料均可在国内解决。所发现的新方法避免了武田公司专利方法---不对称催化氢化存在的缺点,以及可能引起专利纠纷,其中一些关键中间体为未见文献报道的新化合物。部分研究内容已申请中国发明专利三份,具有自主知识产权。
四川大学 2016-04-15
穿上“新铠甲”,浙江大学成果为肠炎治疗提供新策略
益生菌具有调节免疫系统功能和肠道菌群平衡的作用,是促进营养吸收和保持肠道健康所需的有益活性微生物。
浙江大学 2023-03-28
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