本发明涉及一种适合于天然药物超声连续提取浓缩装臵，可以广 泛应用于制药行业，同时还可以应用于食品加工、化工分离等行业， 实现连续提取、连续浓缩的高效生产过程。本装臵即可适用于单次提 取、浓缩过程，又可适用于多次提取、浓缩过程。可实现在溶剂完全 回收的情况下对药物的多次提取，节省步骤及溶剂，具有很强的环保 特性。通过在不锈钢反应釜外增加超声波振子，利用超声波的空化效 应，增加天然药物有效成份向溶剂中转移的速度，使有效成份的浸取 效率大幅提高，真空技术在浓缩阶段的应用使得浓缩更加充分，通过 两种技术的有

我们研究发现 LunX（肺特异 X 蛋白）可作为肺癌治疗的潜在靶点。并在人肺癌移植瘤模型中，发现 LunX 抗体明显抑制肿瘤的生长和转移，并呈现剂量依赖性；LunX 抗体 治疗能够明显改善转移瘤模型小鼠的生存率；进一步已获得 LunX 抗体 CDR 序列并构建 LunX 人源嵌合抗体稳转细胞株，建立了小规模的 GMP 中试生产与纯化体系。完成了体内外药效学与药理学研究，具备明显的抗肿瘤效果 

组蛋白甲基转移酶（EZH2）因其功能异常导致肿瘤的发生发展而成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前EZH2抑制剂仅抑制自身甲基转移酶活性，无力应对其非催化功能驱动的致癌活性。研发靶向EZH2的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)分子以及分子胶，以实现EZH2的致癌活性的完全阻断并克服当前双功能嵌合型蛋白降解药物成药性不佳的问题。 基于前期发现的EZH2降解剂的基础，通过进一步结构优化，发现具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子胶水ED6Y。其中E13是当前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展现了良好的成药性；ED6Y是机制新颖的EZH2单价降解剂。在神经母细胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等恶性肿瘤中，EZH2可通过非甲基转移酶活性，持续激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通过诱导EZH2蛋白降解实现完全抑制EZH2致癌活性，在临床前药效学研究中展现了优越的抗肿瘤效果，并可诱导肿瘤免疫原性。EZH2蛋白降解药物为EZH2依赖性肿瘤治疗方法提供了新的策略。 EZH2降解药物的市场前景广阔，以神经母细胞瘤为例，恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大，在儿童恶性肿瘤中约占8%至10%，死亡率15%。GD2单抗作为过去数十年唯一被批准上市的用于神经母细胞瘤的新药，共有三款产品获批上市，目前并没有小分子化学药物获批上市。本项成果的成功将为以神经母细胞瘤为代表的EZH2活化的肿瘤提供新颖的治疗策略，将带来良好的经济社会效益。

以桃儿七提取物鬼臼毒素为先导化合物开发的抗癌药物依托泊苷（VP-16）及其磷酸盐、替尼泊苷（TM-26）等可干扰拓扑异构酶Ⅱ，从而抑制DNA合成，临床上广泛应用于小细胞肺癌、急性白血病及前列腺癌等多种癌症的治疗。但这些药物也存在水溶性差、易产生耐药等缺点。本成果以鬼臼毒素及其类似物鬼臼毒素为底物，利用拼合原理，引入水溶性氨基酸，构建三类新型结构的化合物。

脑胶质母细胞瘤是世界性的医学难题，存在迫切的临床需求，申请人发明的新药 ACT001 能够穿过血脑屏障，可在脑原位胶质母细胞瘤动物模型上抑制 87%的肿瘤生长，并延长生存期 172%。其口服胶囊制剂已进入澳洲临床 I 期试验，在已服药的多位病人中没有观察到副作用，药代数据支持足够的安全性与疗效。因此， ACT001 有望成为中国创造的“First-in-Class”胶质瘤孤儿药海内外上市，有望为脑胶质母细胞瘤这一世界性的医学难题提供新的治疗手段，并且为靶向癌症干细胞的药物研究提供新的探索内容。 项目特色： 发明的新药 ACT001（即 DMAMCL）可选择性杀灭癌症干细胞，且可以透过血脑屏障，在脑部中的浓度达到血液中的 1.8 倍。临床前动物试验显示其对脑胶质瘤动物的生存延长期为 172%，由于 ACT001优异的安全性和治疗效果以及临床上的迫切需求，ACT001 只用了 3个月获准进入发达国家临床 I 期试验。创新点如下： 1. ACT001 是采用“双缓”策略的药物，口服后缓慢吸收，体内缓慢释放药物，推荐剂量下，无毒副作用。 2. ACT001 正在进行澳洲临床 I 期试验,目前已有多位患者服用，没有药物相关的毒副作用，PK 数据优于临床前的动物试验。 3. ACT001 的可从天然产物小白菊内酯制备而来，而小白菊内酯在西方传统草药小白菊中的含量很低（0.1%）。我们发现我国特有的中药山玉兰根皮中，小白菊内酯的含量高达 9.6%，从而实现ACT001 的大量生产。 4. ACT001 是以癌症干细胞为靶点筛选和开发的药物，其在临床上的试用，将为探索靶向癌症干细胞的新药提供重要参考价值

XM-434晶状体、虹膜、角膜、玻璃体   XM-434晶状体、虹膜、角膜、玻璃体为眼球配件，放大6倍，4部件。 尺寸：放大6倍 材质：PVC材料

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本项目建立了不同类型贝氏体的组合及其强韧化途径： 创立了系列贝氏体钢： 一、低碳粒状贝氏体钢 二、低碳仿晶界型铁素体/粒状贝氏体复相钢 三、无碳化物贝氏体/马氏体复相钢 四、超低碳贝氏体钢 五、中碳及中高碳贝氏体/马氏体复相钢 六、贝氏体铸钢 应用： 1.汽车工业 东风、江铃、一汽等公司分别在8、5、3、1.5吨汽车用贝钢做前桥、转向节、弯直臂等关键件，装车数十万辆，属汽车业中成熟钢种；多年在攀钢、兴澄钢厂、本溪、抚顺、唐山贝钢等钢厂生产汽车用贝钢。    本发明钢与国内外汽车用非调质钢性能对比 当今国际上有两类非调质钢，一类是作者发明的具有优良韧性的贝氏体型非调质钢，可以通过回火调整韧性。另一类是韧性较低的铁素体+珠光体非调质钢，不能通过回火调整韧性。 2.铁路运输 与宝鸡桥梁厂、上钢五厂合作高速重载1500MPa超强高韧可焊接空冷贝氏体钢铁路道岔在京广京沪线运行，寿命为高锰钢3倍； 与北京铁路局、北京特冶公司、包头钢铁公司合作研制的全贝氏体钢重载道岔试用在世界上最繁忙的大秦铁路，运量已经超过4亿吨，是高锰钢道岔的4倍； 与包头钢铁公司合作研制出高强高韧重轨，用于辙叉、尖轨，并正在开发曲线弯道上的应用； 与齐齐哈尔车辆厂合作研制新型车钩用铸造高强高韧贝氏体钢，目前取得重要进展。 3.海港码头  与宝钢特钢合作研制1500MPaφ56X1440mm超强贝钢大螺栓，批量用于建香港9号码头     香港9号码头建设用贝氏体型1500MPa级大型螺栓 (φ56×1440mm;σb: 1500MPa) 4.石油工业  油田用贝钢抽油杆，年万吨以上  5.煤炭、矿山及耐磨铸钢件    Mn系贝氏体钢近期又得到重大发展—新一代水淬及油淬贝氏体钢系列，与Mn系空冷贝氏体钢相辅相成，开创了贝氏体钢研究及应用的全新局面。可用于：  1、火车车轴钢  2、煤矿液压支架  3、高强钢板等。   大同矿务局产煤矿贝钢耐磨件，广泛使用，其中洗煤厂大型齿滚、齿板等替代并优于进口产品 6.工程机械 高强中厚贝钢板用于工程机械，在不控轧控冷、不专门热处理及不添加贵重元素前提下性能达到σb≥800MPa，σ0.2≥550MPa，δ5≥14%，-20℃AKV ≥27J，冷弯d=2a，180°合格 7.军工企业 “九五”重点军工项目—海军用海76贝钢预制破片弹已批量生产。 2004年10月由海军军工产品定型委员会组织完成了设计定型审查，2005年10月～2008年海军预计订货30000发，满足海军第一批装备要求，预计总创产值2亿元以上。  中碳贝氏体钢已用于制造某类型先进武器的预制破片弹弹体材料，破片性能优，并节约多道工序。   中碳贝氏体钢制造的预制破片炮弹打靶（厚铝板）及破片 8.超强高硬无缝管 天津无缝钢管厂合作生产1600MPa级固体物料贝钢输送管，寿命为普通低合金钢管（16Mn）3倍。   高强贝氏体钢管装在用于高层建筑机械上      贝氏体高强钢管应用于攀枝花尾矿输送 9.超高强建筑钢筋 研制屈服强度为930MPa的高强精轧螺纹钢筋，已经应用于郑州黄河大桥、广东九江大桥、广西悟州浔江大桥、四川紫坪铺水电站、广东广深沿江高速公路、贵州镇胜高速等重要建设工程，其性能要求为：s0.2>930MPa, d5>6% 现已升级：:s0.2>1080MPa,d5>6% 。    在天铁轧二厂生产f32mm、f28mm屈服强度930MPa精轧螺纹钢筋，轧后无须热处理性能达到σs≥1080MPa，σb≥1320 MPa，δ5≥10%。   建设中的广深沿江大桥   九江大桥 10.离心铸管及耐磨弯管 新型空冷贝氏体钢抗磨离心铸管及耐磨弯管，现已批量投放到电力、建材、矿山等市场。经过多年的工业运行考验证明：其综合技术性能和经济指标都显著优于同类传统产品，具有很强的竟争力，是一个用高新技术改造和提升传统工业的优秀项目。

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