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NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
技术需求:可操作CAD及SOILDSWORK等软件,对机械行业有了解 机械类相关专业
可操作CAD及SOILDSWORK等软件,对机械行业有了解机械类相关专业
山东优特智能科技有限公司 2021-08-19
一种对多天线通信系统的天线通道进行刻度的方法
本发明公开了一种对多天线通信系统的天线通道进行刻度的方 法,属于大规模 MIMO 无线通信技术领域。本发明在刻度辅助系统的 存在下,待刻度的大规模 MIMO 系统通过与刻度辅助系统进行上、下 行的信道估计,待刻度的大规模 MIMO 系统利用上行的估计信道和刻 度辅助系统反馈而来的下行估计信道来对自身的天线通道进行刻度。 本发明能够有效解决 TDD 双工模式下,大规模 MIMO 系统的上、下 行信道不满足理想互易性的问题,而且不需要在待刻度系统端增加额 外的硬件开销,且辅助系统不必与待刻度大规模 MIMO 系统完全时钟 同步、频率同步。
华中科技大学 2021-04-11
一种多通道全数字超高频雷达信号采集装置
本实用新型提供了一种多通道全数字超高频雷达信号采集装置,包括依次连接的八通道模拟前端、 并串转换器、抽取滤波器、FIR 滤波器、数据缓冲器、USB 控制器和雷达主机;其中八通道模拟前端的 每个通道结构相同,均由依次连接的收发开关、射频放大器、带通滤波器和模数转换器组成。本实用新 型主要用于全数字超高频雷达的信号采集和传输,具备硬件结构简单,工作稳定,信号采样率高,噪声 小等优点。
武汉大学 2021-04-13
利用 GPU 实现外辐射源雷达多通道时域杂波抑制的方法
本发明涉及一种利用 GPU 实现外辐射源雷达多通道时域杂波抑制的方法,主要解决雷达探测环境 中的杂波抑制问题。主要步骤为:首先获取校准后参考和监测通道数据,并分配计算所需内存、显存; 然后加载数据到 GPU 显存,采用迭代算法计算自相关矩阵 Rx,求逆得利用参考和监测通道数据计算互 相关矩阵 C,计算与 C 乘积得到矩阵 D,计算参考通道数据与矩阵 D 乘积得到监测通道中直达波与多径 分量从监测通道数据中减去得到目标回波分量;最后释放已分配的内存、显存。本发明克服了迭代类杂 波抑制算法收敛速度和稳定性等难以确定的困难,降低了 ECA 及 ECA-B 算法的时间和空间复杂度,并 具有平台搭建简单、稳定性好、运算速度快、扩展性强、易于开发等优点。
武汉大学 2021-04-13
一种微通道在线制备过氧特戊酸叔丁酯的方法
本发明公开了一种微通道在线制备过氧特戊酸叔丁酯的方法,属于精细化工合成技术领域,所述方法为:以特戊酸酐和叔丁基过氧化氢为原料,在硫酸催化下在微通道反应器中连续制备,淬灭反应后通过在线分离得到所述过氧特戊酸叔丁酯。本发明采用微通道合成及在线分离技术,简化操作流程,强化反应过程传热传质,提升反应效率并拓宽安全操作条件边界;最小化不稳定的有机过氧化物存量,缩短反应停留时间,相比于传统间歇式合成工艺过程安全性得到显著提升。
南京工业大学 2021-01-12
奥华液基薄层细胞制片机染色机64通道
主要特点1、微电脑自动控制,中文界面,液晶显示,触摸屏操作,简捷、直观、方便。全程电脑自动控制,无需人工干预。2、每张标本独立沉降制片、独立固定、独立染色。独立分化、独立返蓝、独立倾倒废液,标本与耗材(一次性移液针筒、沉降仓等)一一对应,不交叉使用,不反复使用,保证单独制片染色,无标本间交叉污染。3、一次性移液针筒抽取染色液、盐酸酒精,无堵塞管道、腐蚀管道风险,染色液无浪费。4、随着季节温度变化,仪器自动检测温度并自动调整染色时间,保证最佳染色效果。(此功能可选择)5、有效细胞单层、均匀地平铺到载玻片圆形区域上,制成细胞成分丰富、背景清晰、颜色鲜艳、形态完整、分布均匀的细胞涂片。6、上皮细胞、化生细胞、颈管细胞及微生物等清晰,既可直接查癌及癌前病变,也可查炎症,HPV感染、滴虫、霉菌等微生物。7、配有净化排气装置,环保密封罩活性炭过滤,吸附有害气体,保证仪器内外空气洁净,保护操作者健康。8、单次制片染色1-64任意数值只标本;9、巴氏、HE两种染色方式,一键切换。10、妇科、非妇科1、非妇科2三种工作模式,一键切换。
孝感奥华医疗科技有限公司 2025-01-20
ZL-200C6通道小鼠转棒式疲劳仪(Plus)
简单介绍: 啮齿类小鼠疲劳仪是根据国外同类产品和《药理实验方法学》转棒试验装置改进完成的,有较好的实用性,是抗疲劳筛选和鉴定检测的理想仪器。啮齿类小鼠疲劳仪可做疲劳实验、运动协调能力、骨骼肌松弛实验、**神经抑制实验,以及其它需用运动方式检测**作用的实验,如毒性对运动能力的影响,体内某种物质缺乏对运动能力的影响,心脑血管**对运动能力的影响 等等,可多方向的开发利用该仪器基本原理和基本功能。 详情介绍: 技术指标:1、小鼠转棒直径:30mm   2、小鼠转棒长度:62mm  3、小鼠通道数:6通道 4、转速范围:1~100转/圈      5、调整度:1转/分  6、转速分级:初始速度、上等加速、二级加速7、初始速度运行时间:1~65500秒8、一加速度时间:10~65500秒9、一加速持续时间:1~65500秒10、一转速范围:基础转速~100转11、二级加速度时间:10~65500秒12、二级加速持续时间:1~65500秒    13、二级转速范围:一转速~100转14、带循环模式和正反转模式15、记录通道数可设置:1~6通道16、 实验时间范围:1秒~3000分17、内电式时钟可运行10年            18、每小时误差≤0.0828秒           19、带USB接口,可将数据导入U盘20、机内*大存储:>500组数据21、使用环境温度:5℃—40℃22、输入电压:110~220V 50Hz23、跌落光电自动记录24、体积:620X230X390mm 25、重量:16Kg 26、记录参数:跌落圈数、跌落时间、跌落距离   运转模式可以自由搭配举例:  
安徽耀坤生物科技有限公司 2022-05-26
ZL-200D6通道大鼠转棒式疲劳仪(Plus)
简单介绍: 啮齿类大鼠疲劳仪是根据国外同类产品和《药理实验方法学》转棒试验装置改进完成的,有较好的实用性,是抗疲劳筛选和鉴定检测的理想仪器。啮齿类小鼠疲劳仪可做疲劳实验、运动协调能力、骨骼肌松弛实验、**神经抑制实验,以及其它需用运动方式检测**作用的实验,如毒性对运动能力的影响,体内某种物质缺乏对运动能力的影响,心脑血管**对运动能力的影响 等等,可多方向的开发利用该仪器基本原理和基本功能。 详情介绍: 1、通轴式更换大小转轮,大小鼠通用8个通道2.大鼠转轮直径 85mm  硅胶材质3、小鼠转轮直径 35mm  硅胶材质4、踏板式光电跌落系统5、液晶显示6、触摸屏操作7、热敏打印测试参数和结果8、可联PC机(导出数据)9、设置项 8项10、启动转速:  1—50转11、加速时间:  0—59分钟12、终止转速:  1—50转13、测试限时:  5—1200分钟14.测试通道数:1—8通道15、触摸提示音:  开启、 关闭16、自动打印:  开启 、关闭17、系统时钟:  年、月、日、分、秒,连续运转10年18、操作项  2项19、浏览记录(手动选组打印)20、除记录21、打印记录项  8项测试时间:          终止转速:转棒运行时间:      加速时间:启动转速:          通道:       落棒时间:          落棒时转速:22、电源:        220V ±15V  50W23、控制箱尺寸:    180*280*125mm24、运动箱尺寸:  725*300*500mm25重量: 主机  2kg   运动箱  26kg
安徽耀坤生物科技有限公司 2022-05-26
ZL-09A多通道小动物体温维持记录仪
简单介绍: 多通道小动物体温维持记录仪本仪器具有测温、控温和加热、体温记录等功能,用于维持试验动物正常体温。该设备测、控精度高,响应迅速快,工作稳定可靠,对试验动物无电磁干扰。 详情介绍: 1、通道数:4通道,带温度记录功能2、采用5寸液晶触摸屏显示测温和控温3、智能温控,精度高,可靠性好4、与太阳光类似的远红外加温,热量易被动物机体吸收,安全舒适5、采用安全的直流低电压加温6、持续显示设定温度与测量的实际温度7、数字式显示直观清晰。8、触摸式调节键使用便捷。9、测控温度范围:0~40℃ 精度:0.1℃。 10、恒温毯表面容易清洁。11、不锈钢肛温传感器直径1.5mm圆头,对动物无刺激12、外形尺寸:200mm长185mm宽150mm高13、加热垫尺寸:250mm长150mm16、带加热功率输出显示比10%~100%,10级显示
安徽耀坤生物科技有限公司 2022-05-26
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