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一种靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和应用
本发明公开了一种靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和应用,涉及药物化学技术领域。本发明首次提供了一种利用SuFEx反应构建蛋白水解靶向嵌合体以及其它双功能分子的方法;本发明采用化合物CPI644的氟代磺酸酯和磺酰氟类似物作为p300/CBP蛋白配体,并通过SuFEx反应与预先引入以不同长度的烷烃作为连接臂的E3泛素连接酶配体5‑OH和4‑OH沙利度胺进行连接,制备了两个系列12个PROTACs分子;本发明设计的PROTACs分子具有降解p300/CBP蛋白的能力,并且PROTACs分子可以在人乳腺癌细胞中浓度依赖性地降解p300/CBP蛋白;这些PROTACs分子表现出了较好的抗肿瘤效果,在肿瘤的诊断及治疗方面有广阔的应用前景。
复旦大学 2021-01-12
人源氨基酸转运蛋白复合物b0,+AT-rBAT的最新研究成果
b0,+AT-rBAT是人体内的一种氨基酸转运蛋白复合物,属于异源多聚体氨基酸转运蛋白(HAT)家族。异源多聚体氨基酸转运蛋白,由轻链蛋白和重链蛋白构成。b0,+AT是其中的轻链蛋白,负责转运底物。而rBAT是其中的重链蛋白,具有负责轻链蛋白细胞膜定位(即将轻链蛋白“护送”到细胞膜上)和维持轻链蛋白的稳定性的作用。 b0,+AT主要分布于小肠和肾脏中。b0,+AT或者rBAT的突变,会诱发胱氨酸尿症,一种先天性遗传疾病。患者尿路中常有胱氨酸结石形成,造成肾绞痛,可引起尿路感染和肾功能衰竭。该病作为一种隐性遗传疾病在人群中的发病率约为1/7000,属于罕见病的一种。研究b0,+AT-rBAT的最新研究成果,揭开了胱氨酸尿症发病的分子机理。复合物的结构和功能,将能帮助我们认识胱氨酸尿症,为可能的治疗方案提供线索。 本项研究工作在全世界首次解析了b0,+AT-rBAT的高分辨率电镜结构。结构显示,b0,+AT蛋白与rBAT蛋白首先形成异源二聚体分子,然后两个异源二聚体分子通过rBAT蛋白的相互作用再进一步形成一个二聚体。体外转运实验表明rBAT蛋白对b0,+AT蛋白的转运活性是必需的;也就是说,b0,+AT要正常发挥转运功能,需要有rBAT蛋白的存在。这与周强实验室2019年解析的LAT1-4F2hc复合物相似。LAT1-4F2hc复合物同属HAT家族,其中的4F2hc蛋白是LAT1蛋白发挥转运活性所必需的。 同时,该研究也首次解析了b0,+AT-rBAT和它的天然底物精氨酸的复合物的冷冻电镜结构,解释了它的底物识别机制。如果把b0,+AT-rBAT复合物比做生物膜上的一艘船,那么被转运的精氨酸,可以被理解为“货物”。研究人员通过解析b0,+AT-rBAT与底物的复合物的结构,可以了解该“货物”如何加载到船上的——这个过程,即为“识别机制”。 在底物结合点附近,科研团队还鉴定出了底物结合位点附近的一个转运调控区域。通过点突变和同位素转运实验,他们证明了该转运调控区域对于b0,+AT-rBAT的转运功能至关重要。西湖大学黄晶实验室采用了分子模拟的方式,亦验证了该区域的重要性。 对于b0,+AT-rBAT复合物突变而导致的胱氨酸尿症,基于上述研究,研究团队进一步揭开了该疾病发生的机理。通过分析已解析出的b0,+AT-rBAT的高分辨率结构,研究人员对突变的位点进行了准确定位,并对这些位点进行了体外生化实验的验证。结果显示,b0,+AT-rBAT的关键位点的突变影响了氨基酸转运的活性,造成了胱氨酸尿症。
西湖大学 2021-04-11
一种光催化制备2-呋喃乙酸甲酯类化合物的催化方法
本发明属于催化方法及催化剂技术领域,具体涉及一种光催化制备2‑呋喃乙酸甲酯类化合物的催化方法,是基于光催化体系的CO2参与1,3‑烯炔的1,4‑碳酰化/环异构化反应,以CO2作为羧基来源;无光敏剂;具有较高的产率和良好的化学选择性,本发明反应底物范围广泛,多种官能团如甲基、甲氧基、苯基、卤素都可兼容于该反应,苯基上不同位置取代的1,4‑二氢吡啶化合物也可以在体系中兼容并转化为目标产物。反应条件温和,并且从简单易得的底物原料出发,采用三组分偶联的方式,避免复杂底物的使用。
兰州大学 2021-01-12
高博会服务高校设备更新改造及数字化建设专项工作新闻发布会在京召开
1月10日,中国高等教育博览会新闻发布会在北京召开,主题是介绍高博会服务高校设备更新改造及数字化建设专项工作。
中国高等教育学会 2023-01-10
高博会服务高校设备更新改造及数字化建设专项工作新闻发布会在京召开
1月10日,中国高等教育博览会(简称高博会)新闻发布会在北京召开,主题是介绍高博会服务高校设备更新改造及数字化建设专项工作。中国高等教育学会副会长、秘书长姜恩来,学会实验室管理工作分会副理事长兼秘书长、北京大学实验室与设备管理部部长刘克新,学会教育信息化分会副理事长兼秘书长、华东师范大学信息化治理委员会秘书长沈富可等出席发布会。发布会由学会事业发展部主任吴英策主持。
中国高等教育学会 2023-01-11
报道合集|高博会服务高校设备更新改造及数字化建设专项工作新闻发布会
1月10日,中国高等教育博览会新闻发布会在京召开,介绍高博会服务高校设备更新改造及数字化建设专项工作。发布会采取线上线下相结合的方式召开,20余家媒体参会。
云上高博会 2023-01-12
高博会系列报道 | 第二届数字时代创新创业教育研讨会在重庆召开
4月8日,第二届数字时代创新创业教育研讨会在重庆召开。中国高等教育学会副秘书长郝清杰,学会创新创业教育分会副理事长:西南交通大学党委副书记杨爱华、中国矿业大学党委副书记王增国、潍坊学院党委书记李东、新未来在线教育董事长黄贵洲,学会创新创业教育分会副秘书长:四川大学双创学院专职副院长吴迪、新未来在线教育执行总裁张韦韦等学会领导以及教育界、产业界专家学者200余人参加论坛。
中国高等教育学会 2023-04-26
中国高等教育学会关于数字赋能现代职业教育体系建设改革论坛的通知
为深入贯彻落实党的二十大精神,顺应新时代数字技术革命的到来,大力推进现代职业教育体系建设改革,促进职业教育的高质量发展,为中国式现代化培养高素质技术技能人才,经组委会研究,中国高等教育学会决定举办“数字赋能现代职业教育体系建设改革高峰论坛”。
中国高等教育学会 2023-03-24
HD-SDI矩阵、数字高清音视频HD-SDI矩阵、HD-SDI转HDMI转换器
产品详细介绍   HD-SDI数字高清音视频矩阵主要特性    HD-SDI系列数字高清矩阵内部采用专用的1.5Gb/s高速开关芯片,图像清晰无误码;输入端采用了自适应均衡专用芯片,提高了输入信号的适应能力;输出带驱动设计,有效增强了输出能力。    机箱全部采用EMI的结构设计,有效的防止电磁辐射及电磁波的干扰,性能更加稳定。    内嵌智能控制,采用了独特的处理方式,大大提高了设备的切换速度,实现了指令之间不需等待的快速控制;具备掉电状态存储保护、开机自动恢复记忆的功能。    除面板键盘和红外遥控(选配)操作外,还提供RS232控制接口,方便用户与各种集中控制设备(如MSEER、快思聪、AMX等)配合使用;通过随机提供的软件,可方便设定设备编号,便于多台同型设备共联控制。    HD-SDI系列数字高清矩阵主要应用于高清广播电视工程、高清可视会议厅、大屏幕显示工程、高清电视教学、指挥控制中心等高清应用场所。产品参数SDI/HD-SDI特性兼容码流 :143Mbps~1.5Gbps均衡能力 :100m @1.5G(Belden 1694A)时钟恢复 :可选SDI/HD-SDI输入信号输入 :SDI/HD-SDI信号接口形式 :BNC阻    抗 :75Ω反射损耗 :>18dB 5MHz-1.5GHzSDI/HD-SDI输出信号输出 :SDI/HD-SDI信号接    口 :BNC输出幅度 :1500mv±5%直流偏移 :0V±0.5V信号过冲 :0V±0.5V信号抖动 :< 0.2 UI per SMPTE阻    抗 :75Ω音频特性增率 :0dB频率响应 :20Hz~20kHz总谐波失真+噪声 :0.05% @1kHz(额定电压下)共模抑制比(CMRR):(CMRR)>75dB@:20Hz~20kHz音频输入信号类型 :立体声,平衡/非平衡接口形式 :5PIN接口阻抗 :>10kΩ最大电平 :>+21dBu音频输出信号类型 :立体声,平衡/非平衡接口形式 :5PIN接口阻抗 :>470kΩ最大电平 :>+21dBu控制类型     停止位:1位,无奇偶校验位串行控制口结构:2=TX,3=RX,5=GND规格     电源:100VAC ~ 240VAC, 50/60 Hz, 国际自适应电源     功率:≤40W     存储环境温度:-20°C ~ +150°C     工作环境温度:-10°C ~ +55°C     相对湿度:20% ~ 95%     平均无故障时间:30,000小时
上海熙昂电子科技有限公司 2021-08-23
一种有机聚合物/二氧化硅复合吸声隔热材料的制备方法
该专利产品是一种以多孔二氧化硅为基体,聚合物为增韧剂的多孔吸声隔热材料。由于该材料中含有大量的孔洞,因此具有很好的吸声功能,对消除噪音具有很好的效果;同时由于孔洞内部为空气,该材料的隔热性能远远低于其他固体材料,并可根据需要,可以通过对孔隙率的调节来调节导热系数。 该材料成分及制备工艺与在合成的过程中伴随着有机单体聚合,从而可达到无机物与聚合物在分子水平的结合,使该材料比其他无机材料具更大的韧性,同时聚合物具有一定的粘性,可以与钢筋混凝土墙体很好的粘合,且其防火性能远远高于有机材料。 将该材料作为隔热填料与涂料树脂相配合,配为隔热涂料,将涂层涂覆于墙体表面,形成吸声隔热涂层。材料为白色粉末,与墙体颜色基本一致。 将制备的材料在压机上与玻璃纤维复合压制,可以形成隔热板,由于板内部有大量的孔洞,密度较低(约为450-600Kg/m3),因此将其粘合到墙体不易脱落,即使脱落也不至于发生比较大的伤害。该材料的隔热性能优越,30mm厚的隔热板的隔热性能与350mm的水泥墙相当,与400mm厚的粘土砖墙相当。
西安科技大学 2021-04-11
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