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抗胰腺癌药物 A13 的临床前研究
目前癌症中的胰腺癌仍是临床治疗的难题,由于症状隐匿,发病迅速,预后差,使胰腺癌的发病率和死亡率逐年上升,延长胰腺癌症患者生存区、提高生存率和生 存质量,是国内外科学家关心的重要课题。钴依赖的蛋氨酸合成酶(MS)是叶酸类代谢 酶,对正常细胞和肿瘤细胞敏感性差别更大的靶酶,针对其作用机理,设计合成了活性 小分子A13,具有优于吉西他滨的治疗胰腺癌的活性。 A13化合物经过两次不同机构肿瘤细胞测定,确定其抗胰腺癌和肺癌活性。与山东省药学科学院合作,测定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗肿瘤作用。设置5-FU对照组,吉西他滨对照组和模型对照组,A13尾静脉注射给药,隔天给药时间为21天。实验结果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg剂量条件下对人胰腺癌裸鼠移植瘤的生长的抑 制作用,相对肿瘤增值率分别为55.97%和39.63%,结果优于5FU(59.04%)和吉西他滨 (49.21%),对体重和饮食没有影响,各脏器解剖观察未见毒性病理变化。对照吉西他滨 组裸鼠表现出明显体重下降和饮食受阻。A13化合物在模拟大肠液16 h能保持稳定,在 血浆中96 h能保持稳定,为后续动物实验确定给药方式和给药时间。对肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治疗作用,A13的肿瘤相对增值率与培美曲塞对照组相当。
北京大学 2021-04-11
复杂岩体多场广义耦合理论及工程应用
本研究成果包括岩体初始地应力场计算仿真、岩体参数选取及反分析、岩体多场耦合机理及多场耦合数值模拟、复杂岩体开挖与锚固支护计算仿真、施工爆破效应计算仿真等诸多方面,形成了较为独特的岩体多场广义耦合分析的科学研究体系
武汉大学 2021-04-10
源自鱼皮胶原蛋白的高效护肤活性肽的生产技术
一、成果简介 众所周知,皮肤的状态与人的外表紧密相连。良好的皮肤状态让人看起来更年轻、漂亮。人们在护肤养颜产品上的消费占日常消费很大的比重。在美容养颜上,近年来胶原蛋白类产品备受争议,公众对胶原蛋白美容 养颜功效产生质疑。有营养专家甚至表示:胶原蛋白根本没有美容功效,其营养价值还不如牛奶鸡蛋。口服胶原蛋白产品是否可以美容?哪些因素影响胶原蛋白产品的美容效果?据报道,国外的相关产品采用动物实验和
中国农业大学 2021-04-14
有关冷冻电镜解析的人源蛋白酶体26S全酶高分辨三维动态结构的研究
蛋白酶体是细胞中用来调控特定蛋白质的浓度和清除错误折叠蛋白质的主要机制的核心组成部分,是细胞中最普遍的不可或缺的大型全酶超分子复合机器之一,也是迄今为止发现的最大的蛋白降解机器。人源蛋白酶体全酶包含至少64个亚基,由盖子 (Lid)和基座(Base)亚复合体组成的调控颗粒RP(Regulatory Particle)所激活。2016年,该课题组与其合作者在《美国科学院院刊》报道了人源蛋白酶体的基态近原子分辨的冷冻电镜结构,以及三个亚纳米分辨的RP-CP亚复合体亚稳或过渡态的共存结构,并首次发现其中一个亚稳态构象的CP的底物转运通道处于开放状态(见PNAS 2016, 113: 12991-12996)。这一发现被德国马普所Baumeister课题组及其合作者在2017年的一篇《美国科学院院刊》论文中通过酵母蛋白酶体全酶的冷冻电镜亚纳米精度分析进一步证实、引用和比较(见PNAS 2017, 114, 1305-1310)。然而,在这些工作中,CP开放态的全酶结构离近原子分辨还有较大距离,未能充分揭示人源蛋白酶体全酶的激活后的运动行为。毛有东、欧阳颀课题组及其合作者在前期工作的基础上,利用他们自主开发的基于统计流行算法的高性能计算软件ROME(见PLoS ONE 2017, 12:e0182130)与优化的冷冻电镜处理方法,对ATP-γS结合状态下的人源蛋白酶体的全酶冷冻电镜单颗粒数据展开了深入分析,得到了6个共存的动态结构,其中包括3.6埃分辨率的基态结构,3.5埃的开放态CP结构,和三个CP开放态对应的亚稳简并态全酶4.2埃,4.3埃和4.9埃的结构。另外两个中间态结构分辨率为7.0埃和5.8埃。三个CP开放态对应的全酶结构的主要差别在于位于RP的AAA-ATPase激酶马达模块,伴随其不同的构象变化,至少有四个ATP-γS分子稳定结合在不同的AAA-ATPase亚基上,为其在不同核酸结合状态下形成的非稳定动态构象提供了重要证据。该研究首次观察到位于AAA-ATPase激酶马达模块中心的底物转运通道呈现从螺旋到鞍形不同的拓扑结构变化,为进一步分析底物和蛋白酶体全酶的相互作用奠定了重要基础。人源蛋白酶体全酶AAA-ATPase马达模块中心的底物转运通道发生大幅度的拓扑变构
北京大学 2021-04-11
材料的制备方法及提高镁合金抗蠕变性能的方法
本发明公开了一种材料的制备方法及应用该方法提高镁合金抗蠕变性能的方法。将第一基体与第二基体相结合使第一凸起嵌入对应的第二凹槽、第二凸起嵌入对应的第一凹槽,确保在第一凸起与第二凹槽之间形成的空腔以及第二凸起与第一凹槽之间形成的空腔内填充改性粉末;对相结合的第一基体与第二基体进行搅拌摩擦加工,使第一基体、第二基体以及位于空腔中的改性粉末融合为一体并转化为最终材料。该方法生产效率高且所得材料中各物相分布均匀。应用时,所述第一基体和第二基体为镁合金基体,改性粉末与镁合金基体融为一体并且转化为均匀分散于融合后的镁合金基体中的强化相,从而显著提升镁合金的抗蠕变性能。
西南交通大学 2016-10-14
中国抗疫医护的经历——基于现象学的质性研究
4月29日,The Lancet子刊The Lancet Global Health (IF=15.873)在线发表了武汉大学健康学院精神与心理健康研究团队的重要质性研究文章“The experiences of health-care providers during the COVID-19 crisis in China: a qualitative study”(《中国抗疫医护的经历——基于现象学的质性研究》)。健康学院护理系教师刘茜、罗丹为该文共同第一作者,健康学院护理系、人口与健康研究中心教师杨冰香、中南医院呼吸与危重症医学科杨炯教授为该文通讯作者。参与该研究的还有武汉大学人民医院精神卫生中心刘忠纯教授、武汉大学健康学院王晓琴博士、首都医科大学护理学院郭巧红博士等。该文通过访谈13名战斗在湖北抗疫一线的医护人员,讲述了新冠肺炎初期本省支援医护的抗疫经历。在全国支援力量到达之前,湖北本地医疗系统面临着巨大挑战。许多支援医护缺乏感染科、呼吸科等相关科室的工作经验,面对这样一种新型疾病,他们需要快速适应新的工作环境,与新组成的团队高效配合,应对工作上的专业挑战和身心挑战,承受着自己或家人可能被感染所带来的不确定感。然而他们临危不惧,不忘初心,通过自身调节和外界的各种社会支持,努力调适自身状态,为抗疫胜利贡献自己的力量。研究指出,医护人员是抗疫的中坚力量。为了维护医护人员健康、提供高质量医疗和护理,综合性的支持系统十分重要,包括人员调配、防护物资供应、强化培训、持续的院感防控和必要的精神心理支持等。该文是我校护理学科首次在《柳叶刀》系列期刊发文,是人文社会科学领域的重要研究成果。The Lancet Global Health 同期发表了中南大学湘雅医院骨科副教授彭伶丽团队对该文的述评文章。论文链接:https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(20)30204-7/fulltext
武汉大学 2021-04-11
中国抗疫医护的经历——基于现象学的质性研究
4月29日,The Lancet子刊The Lancet Global Health (IF=15.873)在线发表了武汉大学健康学院精神与心理健康研究团队的重要质性研究文章“The experiences of health-care providers during the COVID-19 crisis in China: a qualitative study”(《中国抗疫医护的经历——基于现象学的质性研究》)。健康学院护理系教师刘茜、罗丹为该文共同第一作者,健康学院护理系、人口与健康研究中心教师杨冰香、中南医院呼吸与危重症医学科杨炯教授为该文通讯作者。参与该研究的还有武汉大学人民医院精神卫生中心刘忠纯教授、武汉大学健康学院王晓琴博士、首都医科大学护理学院郭巧红博士等。该文通过访谈13名战斗在湖北抗疫一线的医护人员,讲述了新冠肺炎初期本省支援医护的抗疫经历。在全国支援力量到达之前,湖北本地医疗系统面临着巨大挑战。许多支援医护缺乏感染科、呼吸科等相关科室的工作经验,面对这样一种新型疾病,他们需要快速适应新的工作环境,与新组成的团队高效配合,应对工作上的专业挑战和身心挑战,承受着自己或家人可能被感染所带来的不确定感。然而他们临危不惧,不忘初心,通过自身调节和外界的各种社会支持,努力调适自身状态,为抗疫胜利贡献自己的力量。研究指出,医护人员是抗疫的中坚力量。为了维护医护人员健康、提供高质量医疗和护理,综合性的支持系统十分重要,包括人员调配、防护物资供应、强化培训、持续的院感防控和必要的精神心理支持等。该文是我校护理学科首次在《柳叶刀》系列期刊发文,是人文社会科学领域的重要研究成果。The Lancet Global Health 同期发表了中南大学湘雅医院骨科副教授彭伶丽团队对该文的述评文章。论文链接:https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(20)30204-7/fulltext
武汉大学 2021-04-11
高效无磷洗涤助剂P型沸石的制备
一、项目简介为了保护环境,目前我国许多地方已经禁用或限用三聚磷酸钠作洗衣粉的助洗剂。为此无磷洗涤助剂一直是人们研究开发的热点,P型沸石是含磷洗涤助剂三聚磷酸钠一种优良替代产品,具有和4A沸石同等水平的钙吸附能力以及比它更高的镁吸附能力,因此P型沸石比4A沸石更适合做洗涤助剂。本项目以膨润土为原料,采用碱法活化方法,开辟一条具有自主知识产权的生产P型沸石新工艺,该工艺克服了在目前膨润土酸法深加工方面的不足,具有生产工艺简单、投资少、操作无污染、成本低等特点,产品性能高于4A沸石,有很强的市场竞争能力。本技术已经申报两项国家发明专利。二、产品质量指标沸石P的优点在于:①交换Ca2+速度快;②结合Ca2+的容量高;③具有高吸纳表面活性剂能力和良好的可加工性;④有良好的吸油性,对去油污垢有利;⑤对漂白剂稳定。本技术合成的P型洗涤用沸石综合性能性能 钙离子交换 ( mgCaCO3/g干P型沸石) 粒度 (%) 白度(W=Y) PH 值(1%溶液,25℃) 灼烧失量(800±10℃ ,3h) %≤10μm ≤4μmP型分子筛 320 ≥99 ≥94 95 10.35 16.42三、市场前景现在全国洗衣粉生产能力为230万t/a,普通洗衣粉含三聚磷酸钠约15%,如全部以P沸石代替,我国约需P沸石30万t/a左右。此外P沸石还在催化、水处理等领域有有着广泛的用途,可见我国P沸石生产发展潜力巨大。目前我国P沸石产量和生产能力几乎为零,需要大力推广生产。四、生产设备及投资高温炉(或高压反应釜装置)、水热合成陶瓷反应釜、板框过滤机、晶化反应釜、干燥设备器等。主设备投资约为70万元。五、效益分析1、以膨润土为原料生产1吨P型沸石分子筛,综合成本:1963.8+100+70+200+200=2533.8元/吨2、以高岭土为原料生产1吨P型沸石分子筛,综合成本:1090.8+100+70+200+200=1660.8元/吨六、合作方式面议。
河北工业大学 2021-04-13
一种用于装配式剪力墙竖向接缝中抗拉不抗剪的连接装置
本发明提出一种用于装配式剪力墙竖向接缝中抗拉不抗剪的连接装置,在预制剪力墙片接缝处安装竖缝耗能装置,该竖缝耗能装置可仅提供竖向剪切耗能而不考虑抗拉问题,通过拉杆将预制剪力墙片水平方向拉结,保持剪力墙水平方向的整体性;在拉杆的一端焊接滑动锚垫板,其上预留竖向长圆孔,在装配式剪力墙片接缝边附近预留螺杆;预留竖向长圆螺栓孔使拉杆只传递水平方向应力而释放竖向剪力,使竖缝耗能装置更有效发挥耗能性能。本发明装置抗拉不抗剪,增加了不抗拉耗能装置在装配式剪力墙结构中的适用范围,增大了预制装配式混凝土剪力墙结构的耗能能力,将耗能装置与预制剪力墙综合考虑,便于工业化生产,可广泛应用于预制装配式混凝土剪力墙结构。
东南大学 2021-04-11
一种新型血红蛋白类携氧纳米粒子及其制备方法
现有问题:现有的血红蛋白类携氧载体(HBOCs)主要为小分子修饰血红蛋白、交联剂聚合血红蛋白以及包裹血红蛋白。这些HBOCs制品的毒副作用在动物实验和I, II, III期临床试验均有报道。正是基于临床试验中发现的HBOCs引起高血压反应及增加病人心肌梗死的风险,2009年美国FDA拒绝了Northfield公司HBOCs产品(PolyHeme)的上市请求。现有HBOCs制品输注后的毒副反应,主要是由于HBOC中游离或未聚合的血红蛋白,包括氧合或非氧合状态,透过内皮屏障,消耗内皮舒张因子一氧化氮(NO);同时,血红蛋白本身的氧化还原反应,生成的氧自由基造成机体氧化应激反应。 项目的创新性和优越性:? 本项目制备的新型携氧纳米粒子,完全不同于现有HBOCs制品,首先在纳米粒子中包裹一定剂量的抗氧化剂,有效减少输注血红蛋白氧载体后可能产生的氧自由基。然后,通过结合珠蛋白将血红蛋白稳定连接到纳米粒子外膜。结合珠蛋白能与游离血红蛋白结合成稳定的复合物,一方面避免了体内过量的游离血红蛋白出现,减少输注后缩血管效应引起的高血压现象和胃肠道反应;另一方面,结合珠蛋白本身也可作为还原剂,减少血红蛋白引起的氧化应激反应。?该新型携氧纳米粒子体内的代谢方式为纳米粒子崩解后,结合珠蛋白/血红蛋白复合物经网状内皮系统清除,可大大减轻经肾脏排泄可能造成的肾损伤。?现有HBOCs类制品,特别是聚合血红蛋白和包裹血红蛋白,往往包含数量不等的血红蛋白,分子量处于一定范围,而且,还有部分游离血红蛋白或未反应血红蛋白并不能完全清除,这也是产生毒副作用的一大诱因。而本项目的携氧纳米粒子表面带有数量可控的活性官能团,因此,可实现血红蛋白的定点定量结合,得到分子量稳定的终产物。?现有的第三代HBOCs制品,大多用高分子材料将血红蛋白包裹,输注入人体后很难避免“突释”效应,出现大量游离血红蛋白,有可能对机体造成很大的伤害。而本项目所述的新型携氧纳米粒子,血红蛋白与结合珠蛋白形成了稳定的复合物或者血红蛋白与高分子材料牢固结合,即使纳米粒子分解之后,也不会产生大量游离血红蛋白,因此可大大减少相关风险。该新型携氧纳米粒子可以冻干粉末的形式保存,保存期长,稳定性高,运输方便,可满足各种环境下的应急使用和临床常规应用。?使用的高分子载体为聚乙二醇-聚酯类共聚物。聚乙二醇(PEG)由于其本身不带电荷、水溶性、无免疫原性、可以防止材料表面生物污染、减少蛋白质吸附和细菌贴附、并且不易被免疫体系识别等、且它在体内能溶于组织液中,能被机体迅速排出体外而不产生任何毒副作用的特点,是修饰纳米粒子的理想材料。聚乙二醇的存在还可以有效屏蔽人体网状内皮系统对纳米粒子的吞噬和排异,延长粒子在血液中的循环时间。可生物降解且生物相容性良好的聚酯(聚己内酯/聚乳酸,PCL/PLA),无毒无刺激性,已经得到美国食品药品监督管理局(FDA)的认证用于人体治疗。
四川大学 2016-04-15
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