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动物专用新型抗菌原料药及制剂创制与应用
本成果破解了生物蛋白药物基因工程菌种培育、外分泌表达和纯化的难题，首次构建了高效外分泌表达重组溶葡萄球菌酶的大肠杆菌工程菌和纯化工艺，研制出国家一类新兽药溶葡萄球菌酶，对奶牛乳房炎和子宫内膜炎的疗效显著且不易产生耐药性
一、项目分类
重大科学前沿创新
二、成果简介
该成果通过十余年产学研结合，攻克了动物专用新型抗菌原料药合成工艺和新制剂研制中“卡脖子”的技术难题以及制定科学的用药方案来延缓耐药性产生的科学问题，取得了以下创新性成果：
1、破解了生物蛋白药物基因工程菌种培育、外分泌表达和纯化的难题，首次构建了高效外分泌表达重组溶葡萄球菌酶的大肠杆菌工程菌和纯化工艺，研制出国家一类新兽药溶葡萄球菌酶，对奶牛乳房炎和子宫内膜炎的疗效显著且不易产生耐药性；攻克了抗菌药物合成工艺长成本高收率低的技术瓶颈，合成了沃尼妙林、头孢喹肟和头孢噻呋 3 种动物专用抗菌原料药，创新了药物的合成路线，大大降低了生产成本，且药物对临床常见呼吸道和消化道感染疾病疗效显著。
2、掌握了制剂研制中长效缓释的关键核心技术，创新了超微乳化和微囊包被工艺等技术，针对动物临床用药特点和药物自身特性，创制了 8 个兽用新制剂（含 2 个长效缓释制剂），丰富了我国兽药剂型，其药动学参数、临床应用效果优于国外制剂，替代了国外进口产品，为新型抗菌原料药的应用提供了重要的基础。
3、面对临床不合理用药导致的耐药性日益严重现状，项目创建了以生理药动学、群体药动学、药动/药效同步模型为基础的兽药评价方法，克服了传统药动学的不足，创新了兽药评价技术体系，首次制定了沃尼妙林对产气荚膜梭菌和头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的药效学/药动学（PK-PD）敏感性折点，建立了沃尼妙和头孢喹肟的合理应用方案，为延缓耐药性的产生和耐药性监测提供了重要技术支撑，开拓了我国兽药评价的新方向。
项目研发新兽药 12 个（其中一类新兽药 1 个，二类新兽药 5 个）；授权发明专利 19 件（美国，欧盟，日本，新加坡和韩国国际专利 5 件）；SCI 收录论文 49 篇。成果在全国多个省市的大型养殖场和农户推广应用，显著提高了畜禽感染性疾病的防治水平，经评价，成果整体技术达到国际先进水平，溶葡萄球菌酶产品填补了国际空白，头孢喹肟、头孢噻呋的出口打破了我国长期以来兽用抗菌原料药只进口无出口的局面。
该成果荣获2019年度国家科技进步奖二等奖。
华南农业大学
2022-08-15
一种抗菌防护环保新材料的开发和运用
一种抗菌防护新材料在面膜、化妆棉、户外运动皮肤抑菌喷雾、内衣免洗喷雾等未来市场的打造。
同济大学
2021-02-24
具有抗菌抗病毒作用的藏药榜嘎提取技术
榜嘎，藏名榜阿嘎保，全草均可入药，历代藏医药书均有记载，有清热解毒利湿的功效。本项目涉及的藏药榜嘎提取物不但能够抑制多种病原细菌,而且可以通过抑制病毒吸附、直接灭活病毒、抑制病毒增殖等多环节发挥明显的抗病毒作用,故而该提取物可以在制备抗菌、抗病毒药物中应用。榜嘎提取物原料来源丰富、价廉、萃取工艺简单,成本低,并可很方便地做成各种剂型。具有广阔的开发与应用前景
兰州大学
2021-04-14
农用抗生素多抗菌素的制备与研究
①采用有氧、微氧、厌氧集成发酵技术多阶段培养，实现了增加菌体生长密度和菌体活力的分阶段发酵过程模型，将多抗菌素效价在1800μg/mL的基础上提高30%，达到2300μg/mL；②团队针对链霉菌属菌丝体在发酵时发酵液粘度高、不易提取分离的培养特性，设计开发新型搅拌生物反应器和生产工艺，研究反应分离耦合技术在多抗菌素发酵过程的应用，并在1000L发酵罐中生产，成功实现发酵与分离同步。
【技术特点】：技术简化操作步骤，减少环境污染，降低生产成本40%以上；
【技术指标】：采用有氧、微氧、厌氧集成发酵技术多阶段培养，实现了增加菌体生长密度和菌体活力的分阶段发酵过程模型，将多抗菌素效价在1800μg/mL的基础上提高30%，达到2300μg/mL；该技术简化操作步骤，减少环境污染，降低生产成本40%以上
南京工业大学
2021-01-12
抗菌/促成骨医用钛合金植入器械的应用研究
临床骨修复涉及骨固定器械及骨填充材料。就骨固定器械而言，如何赋予 其表/界面介导组织自修复性能及抑制细菌感染，提高其长期使用寿命，是亟需 解决的核心关键问题。本成果利用酸蚀钛材，制备表面微米结构，进而利用溶 胶-凝胶法在其表面构建了含锌的纳米结构，获得了兼具抗菌/抑制破骨细胞生 理功能及促进骨快速愈合的性能。利用二氧化钛纳米管阵列加载硒，并以壳聚 糖封盖，实现兼具抗骨瘤及抗菌的效果，同时维持钛基材良好的生物相容性。 利用钛基材原位生成的TiO纳米管阵列加载天蚕肽，并以壳聚糖/天蚕肽偶联透 明质酸LBL多层结构封盖，实现由钛基材潜在细菌分泌透明质酸酶触发的自响应 短期及长效抑菌作用，为研发抗菌钛基植入体积累自主知识产权关键技术。
市场及经济效益分析：
植入体术后细菌感染是导致植入失败的重要原因和临床应用面临的重要挑 战。据估计，全球骨科植入物相关感染的年发病率超过5%。感染导致的植入 失败，将给病患带来二次创伤、严重的精神压力和经济负担，甚至死亡。因此, 研发兼具促成骨和抗菌钛合金植入体（人工关节、接骨板、种植牙等），具有重 要的经济和社会意义。目前，我国高端医用钛合金人工关节等植入体严重依赖进 口（＞70%）,国内三甲医院几乎全依赖国外进口产品（＞95%）。
我国人口老龄化、交通事故和运动创伤等导致骨损伤剧增，骨创伤患者年 达300万人次，以平均每人次骨修复材料及器械消费5万计，该领域市场份额/ 需求约1500亿/年。进而，以骨修复植入体感染的年发病率5%计，我国促成骨/ 抗菌植入体的市场需求约75亿/年。
本成果研发的抗菌表面改性技术，能够方便、迅速、高效地在材料表面 构建抗菌功能界面，保护人们健康。相关抗菌技术也可拓展至骨科以外的植入 医疗器械（比如心血管、心脏起搏器等），这将极大地促进我国传统医疗器械产 品的技术进步和升级，提高企业经济效益，推动我国医疗器械产业整体水平。
重庆大学
2021-04-11
特效抗静电剂
聚烯烃制品在生产和使用过程中极易因摩擦而产生静电，给生产和使用带来极大不 便.如一般塑料包装膜因为静电吸附而不易机械灌装. 特效抗静电剂是具有特殊结构的极性聚合物型高效抗静电剂，其极性基团的强离子 特性导致了表面膜结合湿气的高导电性。在低湿度环境下（湿度 30%）也有优良抗静电 效果。 由于特效抗静电剂绝佳抗静电效果，只需用在表层。加入量 1%左右可使塑料制品的 表面电阻降到 109Ω。在节约成本的同时也扩大了聚烯烃薄膜的应用范围。 不必加入产品芯层，然后等待迁移到表层，再形成极性导电层。从而缩短抗静电效果响 应时间。标准环境下（25℃，湿度 65%），一周内可达抗静电效果峰值。
同济大学
2021-04-11
固氮催化剂
元素是构成生物的最主要元素之一。尽管大气中氮气的含量高达78[%]，但是氮气的活化十分困难。目前工业上广泛采用Haber�Bosch法将氮气还原成氨气，然而这一过程需要在高温高压下进行，因此能耗高。据统计，每年用于合成氨的能耗超过全球年能耗的1[%]。光/电催化固氮是合成氨的一种新途径，能够在常温常压下实现氮气的还原，因此引起了广泛关注。核心问题就是寻找和设计高效、稳定、低廉的催化剂。目前，高效的固氮催化剂主要是基于过渡金属（TM）化合物，而关于非金属催化剂的报道很少。这是由于过渡金属中空的d轨道和占据d电子的共存，既能够容纳氮气分子中N原子的孤电子对，又能够提供电子到氮气分子的反键轨道，从而活化N≡N三键、增强N‒TM键。通过分析硼原子的核外电子结构，王金兰教授团队发现sp3杂化的硼原子与过渡金属类似，也同时具有空轨道和占据轨道，因此有望用于氮气的活化与还原。通过结构、性能等多方面的分析，他们最终选择g-C3N4作为衬底来负载sp3杂化的硼原子，设计了首个不含金属的单原子催化剂，B/g-C3N4。理论计算表明，B/g-C3N4可以在极低的起始电位(0.20 V)下，通过酶促机理有效地将氮气还原为氨气。此外，硼的修饰可以显著增强g-C3N4的可见光吸收，因此有望实现太阳能驱动的固氮反应。此外，该催化剂也具有很大的合成前景以及极高的稳定性。
东南大学
2021-04-11
水凝胶贴剂
水凝胶贴剂即现代巴布剂，是巴布剂中较为特殊的一类，属于经皮给药系统。水凝胶贴剂 作为一种外用贴剂，是将水溶性高分子材料以及治疗药物混合成为主要基质，涂布于无纺布上 后经过成型制成的。水溶性高分子材料由于其自身良好的生物相容性被用作凝胶骨架材料制备 左旋肉碱水凝胶贴剂。 左旋肉碱作为一种类氨基酸物质能够促使脂肪转化为能量。同时由于 其对人体无毒副作用，目前在治疗男性不育症等方面也越来越多地被使用。医学治疗中常用的 是左旋肉碱口服制剂，ATP针剂等。这些治疗方式存在药物在血液中的浓度不稳定、病变部位 药物浓度低、患者需长期的服用或者住院治疗等诸多缺点。与此同时，传统的治疗方式中药物 需要经过人体的消化系统，而左旋肉碱主要经肾平衡，长期使用可引起肾功能不全及其他安全 问题。为了解决这些问题，必须研究新的给药途径。透皮给药途径区别于传统的给药方式，恰 好能够提高药物在病变部位的有效浓度，同时还可以减少对人体的伤害。
华东理工大学
2021-04-11
蔬菜保脆剂
本发明涉及蔬菜,属于蔬菜加工处理技术领域的蔬菜保脆剂.其特点是:其组份的具体重量份数配比 为,Na2SO310～30,Na2CO310～30,海藻酸钠10～30,CaCl210～30,玉米淀粉10～50.本发明利用Na2SO3的氧化作 用在较低温度下(50℃以下)进行快速钝酶(2～10分钟),迅速破坏果胶分解酶以保证蔬菜中果胶数量不发生太大变化,从而达到保脆效果.同时 Na2SO3也可以使得引起蔬菜酶褐变的过氧化物酶迅速失活,从而达到阻止蔬菜产生不愉快的褐色的目的.海藻酸钠可以渗透到蔬菜组织间隙,与渗透进来的钙 离子形成不可逆凝胶体,进一步强化了组织的强度,使保脆效果更加明显.玉米淀粉的作用是:在蔬菜形成一层薄膜,既可以包裹少量的钙离子以延长保脆时间,又 可以使加工后的蔬菜表面发亮.
哈尔滨商业大学
2021-05-04
AD喷雾剂
【项目来源】自主研发项目。 【类 别】中药新药六（2）类。 【剂 型】喷雾剂。 【处方来源】南京中医药大学中医资深专家临床经验方。 【功能主治】清热解毒、化痰止咳、凉血止血。主治咽喉肿痛，肺热咳嗽，肺痈，目赤肿痛，痢疾，痈肿，疔疮，毒蛇咬伤，跌打损伤等。 【主要技术指标】利用现代科学技术，通过药效学研究，确定了原药材的有效成份，并根据制剂筛选的原则，筛选出AD喷雾剂为最佳剂型。 首次确定了AD喷雾剂原药材的抗炎活性成份是原植物的非开花期，即匍匐期； 首次揭示了AD喷雾剂原植物的生物学特性，其植物形态分为直立期和匍匐期； 首次建立AD喷雾剂原植物的指纹图谱； 首次制定了AD喷雾剂原植物的质量标准草案； 首次对原药材的有效部位进行成份分离，得两种晶体，经分析鉴定为化合物A和化合物B，并确定了B为抗炎有效成份； 首次对原药材进行了除杂工艺筛选，初步确定了最佳除杂工艺；对除杂工艺进一步进行研究，确定了实验室最佳制备条件； 初步确定了AD喷雾剂的质量标准草案。 【推广应用前景】咽炎，中医又名喉痹，是临床常见病、多发病。咽炎又分为急性咽炎和慢性咽炎。临床多采用抗生素类药物治疗，但效果不佳，且易反复发作。本品治疗咽炎来自民间验方，原植物资源极其丰富，分布于华东、中南及西南地区，主产于浙江、江苏、安徽等省区。本品应用安全，疗效确切，使用方便，适用于教师、主持人、演员等嗓子不适人群，具有较好的推广应用前景。 【进展情况】已完成临床前主要研究工作。
南京中医药大学
2021-04-13