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小鼠染色质三维结构重塑研究成果
2020年4月14日,同济大学生命科学与技术学院高绍荣团队与江赐忠团队在《Nature Communications》杂志在线发表了题为“Chromatin architecture reorganization in murine somatic cell nuclear transfer embryos”的研究成果。他们采用了经过优化的少量细胞全基因组染色质构象捕获技术(sisHi-C),对小鼠SCNT胚胎发育过程进行连续采样,并详细描绘了SCNT植入前胚胎染色质高级结构的动态变化过程。 体细胞核移植(SCNT)技术是将已经分化的体细胞移入去核卵母细胞内,使体细胞的染色质发生重编程,继而重启胚胎发育过程并获得完整个体的技术。虽然SCNT是目前为止唯一一种可以使体细胞获得完整全能性的手段,但是由于在重编程过程中出现了各种表观遗传水平修饰的异常,使得SCNT胚胎的发育能力处于较低水平,也极大程度地限制了该项技术的应用前景。高绍荣教授团队长期致力于小鼠SCNT胚胎发育异常原因的探索。2016年通过对早期克隆胚胎进行卵裂球活检,并结合单细胞RNA测序技术首次建立了植入前核移植胚胎发育命运追踪系统,发现了组蛋白去甲基化酶Kdm4b和Kdm5b分别对克隆胚胎2-细胞和4-细胞时期的发育阻滞起到关键作用。两年后,又通过对不同发育命运体细胞克隆胚胎进行全基因组DNA甲基化高通量测序分析,详细地研究了小鼠克隆胚胎着床前发育过程中DNA甲基化修饰的重编程过程,并揭示了异常的DNA再甲基化(DNA re-methylation)是导致克隆胚胎着床后发育异常的关键因素。在哺乳动物中,染色质三维结构对基因的调控起着非常重要的作用。但是,受制于小鼠SCNT胚胎样本取材困难和Hi-C技术对细胞样本起始量高的限制,小鼠SCNT植入前胚胎发育过程中染色质三维结构的动态变化过程尚未被全面研究过。 在本研究中,研究人员收集了核移植后多个时间点的胚胎并利用优化的微量细胞sisHi-C技术对染色质高级结构进行了检测,通过数据分析发现,在体细胞核被注射到去核的卵细胞后,随着典型三维染色质结构的消解,供核体细胞染色质的近距离相互作用优先解开,并迅速由间期转化为类中期状态。在这期间出现了一个非常有趣的现象,当供体细胞在去核卵母细胞中被人工激活1个小时后,基因组经历了从类有丝分裂中期向类第二次减数分裂中期的转变。 图1. SCNT胚胎基因组在短时间内由有丝分裂类中期转变为减数分裂类中期 在SCNT胚胎发育6小时进入类原核期(对应正常受精胚胎PN3时期)后,重新出现了较弱的区室结构和拓扑相关结构域(TADs)信号,这很可能是再次退出中期的结果。随后,TADs信号在一细胞晚期逐渐减弱,直到2细胞早期降到最低值,在2细胞晚期到8细胞卵裂期逐步重新建立,直到囊胚期成熟(图2)。 图2. SCNT胚胎发育各个阶段的TAD强弱变化 随后研究人员将小鼠SCNT与正常受精胚胎发育sisHi-C公共数据集进行比较分析后发现,SCNT胚胎在2细胞期的远距离(>2 Mb)相互作用较正常受精胚胎明显降低。同时,早期(2到8细胞期)受精胚胎与SCNT胚胎的区室结构及TADs也存在着明显的差异。 前期的很多研究表面小鼠SCNT胚胎在合子基因组激活(ZGA)时期有大量的基因未能被正常激活。于是,研究人员想到染色质空间结构的异常是否会导致增强子与启动子之间的相互作用无法成功建立?结果表明,在小鼠正常受精卵的ZGA时期的关键基因Zscan4d的启动子与上游的超级增强子有着强烈的相互作用,而这种互作却无法在SCNT胚胎中被观察到(图3)。这类基因的激活异常很可能就是SCNT胚胎发育能力低下的原因之一。那么,造成染色质高级结构的异常的原因究竟是什么呢?研究人员证实这是由于供体细胞基因组中持续存在的组蛋白H3K9me3修饰无法被正常擦除造成的。通过在SCNT胚胎中过量表达组蛋白去甲基化酶Kdm4d来降低H3K9me3修饰水平, SCNT胚胎的染色质空间构象会趋向正常受精胚胎,且Zscan4d的启动子与超级增强子的互作也得到了部分的修复(图3)。这说明H3K9me3修饰是核移植胚胎中染色质高级结构重编程的重要障碍,也证实了在胚胎基因表达调控过程中组蛋白修饰和染色质高级结构的协同作用。 图3. SE-P互作异常影响ZGA相关基因表达,并能被过量表达Kdm4d部分纠正 综上,这项研究对小鼠SCNT胚胎发育过程中的染色质三维结构重塑进行了系统的研究,这也为今后进一步纠正SCNT胚胎发育过程中的表观遗传屏障提供了新的思路。 图4 本研究的模式图 同济大学生命科学与技术学院博士研究生陈墨、朱乾书和李翀副研究员为本文共同第一作者,高绍荣教授、江赐忠教授和刘晓雨研究员为本文共同通讯作者。该研究得到了科技部、基金委和上海市科委项目的支持。
同济大学 2021-04-11
关于征集安徽省2023年度“火炬科技成果直通车(安徽站)”科技成果项目和技术需求的通知
为全面贯彻落实党的二十大和二十届一中、二中全会精神,深入实施创新驱动发展战略,认真落实《中共中央国务院关于构建更加完善的要素市场化配置体制机制的意见》有关要求,按照科技部火炬中心《关于启动2023年度火炬科技成果直通车工作的通知》(国科火字〔2023〕115号)要求,由科技部火炬中心、深圳证券交易所、安徽省科技厅主办,安徽创新馆承办的2023年度“火炬科技成果直通车(安徽站)”拟于近期在安徽创新馆(合肥)举办。根据活动总体方案,现面向全省征集新能源和节能环保、新材料领域科技成果项目和技术需求,有关事项通知如下
安徽省科学技术厅 2023-07-24
华中科技大学真空物理系统(定制)采购项目竞争性磋商公告(第二次)
华中科技大学真空物理系统(定制)采购项目竞争性磋商
华中科技大学 2022-06-09
HKM定制汽车轮毂六分三维扭矩力传感器动态测试路谱信号外部载荷
HKM定制汽车轮毂六分力传感器动态测试路谱
安徽中科米点传感器有限公司 2021-12-16
一种集控制功能与I/O功能于一体的智能控制器
本实用新型涉及一种集控制功能与I/O功能于一体的智能控制器,包括主板电路和罩体,所述主板电路包括MCU单元、电源单元、UI单元、UO单元、DI单元、DO单元、通讯单元,所述UI单元包括模数转换单元、开关量输入处理单元、电平量输入处理单元,所述UO单元包括数模转换单元、外接继电器驱动单元,所述通讯单元包括以太网通讯处理单元、485通讯处理单元、无线通讯处理单元,所述UI单元、UO单元、DI单元、DO单元和通讯单元皆与MCU单元相连,所述电源单元对MCU单元、UI单元、UO单元、DI单元、DO单元和通讯单元进行供电。本实用新型具有最精简的计算机控制结构,采用 CPU 主控单元独立完成控制与运算,其结构紧凑,集成度高,产品具有多种通讯方式,可操作性强。
浙江大学 2021-04-13
太赫兹波传输和调控功能器件
太赫兹(THz)科学技术既是重大的基础科学问题,也是国家的重大需求。然而,作为一段全新的的电磁波谱,实现THz波传输与控制的相关器件极为匮乏,大大限制了THz科学技术的发展及应用。本项目提出了THz波物质探测、低损传输、高速控制的新理论和新技术,研制出多种实用化THz功能器件。本项目的主要成果包括:(1) 提出了THz波吸收的理论模型,研制出吸收率达到85%以上的窄带、多带和宽带太赫兹吸收材料,解决了传统电磁波吸收材料无法有效工作于THz频段的技术难题;(2)提出“人工电磁结构”与“电子功能材料”相结合构建可调谐太赫兹功能器件的思想,研制出开关速率达到0.1ms的太赫兹开关、调制速率达到10Mbps的太赫兹波调制器,带内透射达到80%的太赫兹带通滤波器,以及高效太赫兹功率衰减器;(3)基于高阻Si的深能级掺杂技术和石墨烯二维晶体材料,研制出宽带太赫兹波空间调制器,开关速率达到5MHz,空间调制面积达到3英寸,为提高太赫兹成像速率和分辨率奠定了基础;(4)提出极化约束实现太赫兹波导低损耗传输的新概念。基于“聚合物空芯波导”与“周期性金属光栅结构”的集成,研制出一种双面光栅聚合物空芯波导实现了单模的传输,大幅度降低太赫兹传输损耗到0.68dB/m,达到了实用化的要求。 这一研究成果既加深了对THz波谱特性和基本物理现象的理解,也解决了THz传输、控制、波谱识别和应用成像的多个关键科学问题。本项目成果的实施,可望实现载波300GHz以上高速无线通信,为太赫兹波无线通信、雷达探测、医疗诊断以及以及波谱成像等应用系统提供了重要的技术支撑。在Appl. Phys. Lett., Sci. Rep., Opt. Lett., Optics Express, J. Opt. Soc. Am.等国际主流期刊上发表SCI 论文66 篇。申请国家发明专利22 项,已授权专利7 项,获得教育部自然科学一等奖1项。跟国内外综合比较,本项目的研究成果总体上处于国际先进水平,对推动太赫兹科学快速进入实际应用领域具有重要的科学意义。
电子科技大学 2021-04-10
海洋功能性黄酒酿造技术
项目成果/简介:利用现代可控生物发酵与定向酶解技术,结合即墨老酒传统生产工艺,对海洋优质蛋白源牡蛎进行精深加工,加工过程有效脱除牡蛎具有的腥味,同时将牡蛎所富含的蛋白质、牡蛎多肽、牡蛎多糖、多不饱和脂肪酸、牛磺酸、维生素和矿物质等营养物质尽可能的转化进入黄酒中,研制出新型保健黄酒——牡蛎黄酒。牡蛎黄酒中氨基酸比普通黄酒提高2%,其中的4种必需氨基酸缬氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸增幅明显;非蛋白质氨基酸含量增加了83.6%,牛磺酸含量为普通黄酒134.9倍,氨基酸营养价值大为提高;牡蛎黄酒矿质元素含量比普通黄酒增加 68.5%,其中锌元素为普通黄酒的 3.30 倍,矿质元素营养价值也大为提高。项目阶段:工业化生产阶段效益分析:黄酒在中国被誉为“国酒”,是中国历史最悠久的传统酿造酒,含有丰富的碳水化合物、氨基酸、维生素、微量元素以及多种活性物质。黄酒酿造工艺独特,以糯米、黍米、玉米、小米、小麦等为主要原料,经蒸煮、加曲、糖化发酵、压榨、过滤、煎酒、贮存、勾兑而成。随着人们生活水平的提高和保健意识的增强,开发具有特殊保健功效的新品种功能黄酒,成为黄酒行业发展的重要趋势。牡蛎(Oyster)又名海蛎子、蚝、蛎黄等,是世界上第一大养殖贝类,也是我国四大养殖贝类之一。自古以来牡蛎就被视为名贵海珍,中国有“南方之牡蛎,北方之熊掌”的说法,欧洲人称其为“海洋的牛奶”,古罗马人称其为“海上美味——圣鱼”,日本人则称其为“根之源”。牡蛎肉中含有丰富的蛋白质、糖原、必需氨基酸、牛磺酸、多种维生素以及锌、硒等具有特殊生理作用的矿物质,具有很高的食用和药用价值,是我国卫生部批准为第一批既是药品又可作为食品的保健疗效品。文献报道,牡蛎提取物具有抗疲劳、抗氧化、抗肿瘤、保护心血管、护肝等多种生理功能。牡蛎中生物活性物质牛磺酸含量丰富,约在9%~1.0%之间,具有良好的醒酒作用。因此,该技术生产的牡蛎黄酒,充分利用牡蛎中的各种营养成分,并兼具保健功能,具有广阔的市场前景。知识产权类型:发明专利 、 软件著作权知识产权编号:ZL201610017868.1 ZL201210032675.5技术成熟度:通过中试技术先进程度:达到国内领先水平成果获得方式:独立研究获得政府支持情况:无
中国海洋大学 2021-04-11
多功能实验室微波搅拌球磨机
搅拌球磨机在粉碎过程中具有能量利用率高、应用范围广等诸多优点,目前已经在超细粉体制备领域得到广泛应用,具有广阔的市场应用前景。开发多功能实验室微波搅拌球磨机,不仅能够满足不同物料对搅拌球磨机高效环保性能的要求,同时提高搅拌球磨机对不同粉碎工艺(如干法和湿法粉碎工艺)的适用性,具有十分重要的实用价值和潜在的经济效益。该实用新型由机架、球磨桶、搅拌器、电机、微波发生器及微波源控制系统组成,集搅拌球磨、微波干燥、微波化学合成、微波高温烧结等多功能于一体。其中,球磨桶由筒体和密封盖板组成,搅拌器从密封盖板的中心开口插入筒体内部,微波发声器的信号出口通过管道与内衬桶外壁相接,内衬桶设置有与所述微波源控制系统相接的测温仪,搅拌器底部设置有刮板器。该实用新型具有结构简单、操作方便、多功能且高效等优点,可以进行湿法或者干法研磨并有效保持物料的纯度,极具推广应用价值。
西安科技大学 2021-04-11
自然温和的多功能清洗液
自然温和的多功能清洗液 (简称QS) ,QS清洗液是由一种生物试剂PEPK的高分子共聚物 组成的新型表面活性剂经水配制而成的溶液。QS溶液非常自然温和,不刺激肌肤和眼睛,可 以单独使用,也可配伍使用。实验表明,QS溶液具有超强的清洗和漂洗性能、省水省力、无 刺激、无污染以及操作方便等特点,符合国家低碳节能的高新技术项目开发宗旨。QS溶液可 单独使用,用于眼镜、液晶屏幕等表面的清洗;不锈钢以及铜制品表面形成的铁锈或水垢等斑 迹的清除;也可与其它洗剂配伍使用,用于洗衣等。QS溶液可用于日用化工产品,也可以应 用于医药卫生工业产品等更加广泛的领域中。具体的清洗示例如下: (1) QS溶液作为眼镜清洗液:将QS溶液直接喷涂在眼镜片表面后,用纸巾或软布擦干即 可。清洗过的镜片清澈透亮,无任何痕迹残留。 (2) QS溶液作为液晶屏幕清洗剂:将QS溶液直接喷涂在液晶屏幕表面后,用纸巾轻轻擦干 即可。清洗过的屏幕表面油渍和灰尘基本彻底清除,无泡沫等痕迹残留。 (3) QS溶液配伍洗衣:将蓝月亮洗衣液倒入洗衣机后,再喷洒少量QS溶液 (约1-5毫升) 进 行洗衣操作。洗后的衣物非常清爽,无异味。而且即使洗衣液过量放入,漂洗时洗衣机内部也 不会有泡沫残留。特别是羊毛衫、羊绒衫以及羽绒服的清洗,洗后的衣物没有异味,手感自然 清爽。
华东理工大学 2021-04-11
韭菜籽功能性食品的加工
韭菜籽为我国常见食用蔬菜百合科植物韭菜的干燥成熟的种子,韭菜籽 (药典中常称为 “韭子”) 为我国传统中药品种,始载于《名医别录》,列为中品。据药典记载,韭菜籽具有 “温补肝肾,壮阳固精”之功效,韭子作为壮阳补肾用入药在我国民间已有数千年的历史。 产品1:韭菜籽提取物,该产品含皂苷、核苷等有效成分含量高,制备工艺简单、质量可 控,适合工业化生产,为充分利用我国丰富的韭菜籽资源提供了一条新途径。 产品2:含韭菜籽的抗疲劳保健口服液,该口服液的制备工艺由加水熬煮、过滤合并滤液 并减压浓缩、加入辅料、罐装、灭菌及冷却步骤组成。本发明口服液具有抗疲劳保健效果,尤 其对肾阴虚所致的腰酸膝软的疲劳症状具有很好的预防和保健作用,而且制备工艺简单、生产 成本低廉,适合工业化生产。 产品3:含韭菜籽能抗疲劳的功能性食品胶囊剂产品,该胶囊产品将韭菜籽、等混合用乙 醇提取,过滤合并滤液,将滤液减压浓缩成浸膏;再将其烘干研成细粉。将浸膏和细粉混合, 烘干,加入其他食品添加剂,混合均匀,粉碎,制粒,杀菌,制得胶囊。该产品制备工艺简 单、生产成本低廉,适合工业化生产。
华东理工大学 2021-04-11
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