|
搜索
搜 索
高等教育领域数字化综合服务平台
叶酸类化合物介导的主动靶向载体的制备方法
叶酸类化合物受体在一部分人体肿瘤细胞表面过分表达，而正常组织很少表达。它 们具有作为抗癌治疗靶点的潜力，同时实验显示它们也能够为肿瘤显像提供靶点。叶酸 类化合物具有低费用、高度生物和化学稳定性、生理相容性、受体高度亲合性等优点， 作为肿瘤诊断合治疗药物的载体具有很大的开发前景。 本发明的目的在于提出一种叶酸类化合物介导的主动靶向载体的制备方法。本发明 采用对甲磺酸酯法活化聚乙二醇，最终转化端羟基为端氨基，形成双端氨基乙二醇后， 与活化了的聚乳酸类共聚物反应，再利用端氨基与叶酸类化合物连接，完成叶酸类化合 物与聚乳酸类共聚物的复合物的合成。其中：聚乙二醇的分子量为 3000-10000。 功能特点： 1、由于聚乳酸类共聚物具有良好的生物相容性与降解性，对人体无毒无害。 2、利用肿瘤特有的高通透性与高截留性，造成胶束在肿瘤部位积聚并释药，达到治疗 肿瘤的目的 3、叶酸类化合物具有在肿瘤组织选择性浓集的特性，具有靶向给药载体的潜能。 4、制备简单，可规模生产，可以制成其它含有抗肿瘤药物的缓释制剂。
同济大学
2021-04-13
发现用于胃癌诊疗的Fe(III)激活、溶酶体靶向铱(III)前药
一例基于铱(III)配合物的胃癌诊疗试剂（FerriIridium）。FerriIridium可被肿瘤细胞溶酶体的不稳定铁池（LIP）特异性激活，生成兼具抗肿瘤活性与磷光发光的次级产物。据了解，这是首例Fe(III)激活的溶酶体靶向铱(III)前药用于胃癌诊疗。 肿瘤微环境与肿瘤生长、免疫逃逸、耐药性获得、肿瘤炎症等息息相关，针对肿瘤微环境的识别探针或抗肿瘤前药的研究，特别是二者合一的诊疗一体化试剂，在肿瘤诊断、精准治疗等领域具有广阔的应用前景。 铁通常被认为是非致癌元素。近期的研究表明，肿瘤的形成和生长与细胞中铁的过量存在具有正相关性。由于铁与细胞内的氧化循环、自由基生成有着密切的联系，铁稳态失调在癌症等多种疾病中被发现。但是针对肿瘤细胞不稳定铁池(LIP)的抗肿瘤诊疗一体化试剂目前尚鲜见报道。 FerriIridium对肿瘤细胞和正常细胞具有高选择性。低毒的FerriIridium通过胞吞途径被胃癌细胞摄取后，儿茶酚基团与溶酶体中的三价铁离子螯合并被其氧化产生中间体。在溶酶体的酸性条件下，中间产物进一步水解生成对苯醌类化合物和具有线粒体靶向性的配合物Ir-NH2。对苯醌类化合物和Ir-NH2通过干扰细胞呼吸链、产生活性氧物质实现协同抗肿瘤效果。连续两周的给药后，FerriIridium在裸鼠肿瘤模型中表现出了非常良好的抗肿瘤活性。此外，利用Ir-NH2的强磷光发射，在细胞层次和裸鼠肿瘤模型中均实现了对于胃癌细胞的识别。
中山大学
2021-04-13
一种靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其应用
1.痛点问题
自身免疫系统疾病是困扰人类的一大类疾病，医学界对其中很多种疾病的具体发病原因还所知甚少。目前的治疗手段和方法也极其有限，几乎没有任何真正的靶向药物和能够根治的疗法，其治疗难度和患者痛苦程度都不亚于癌症。
IRAK4是固有免疫系统上IL-1家族和TLR家族这两大信号通路交汇的最重要的节点。IRAK4和MyD88通过形成复合物来开启下游各种与免疫反应或细胞生长相关的基因表达。IRAK4与其他激酶不同，它既是下游信号分子的激酶，又同时起到形成复合物所必需的支架蛋白的作用。虽然，现有技术已有众多IRAK4小分子激酶抑制剂，但它们仅可以抑制激酶本身的活性，显示出中等的效力，无法破坏复合物的形成来彻底阻断炎症反应信号的产生。而PROTAC技术可通过降解靶蛋白同时阻断IRAK4激酶活性和破坏靶蛋白支架功能，相对于常规的激酶抑制剂产生更好的抑制炎症反应效果。
2.解决方案
本项成果涉及一类可以降解IRAK4蛋白的小分子降解剂，可以同时消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相较于小分子抑制剂，该类小分子降解剂有更强的抑制炎症反应的效果。有望用于开发新型、高效、新机制的抗炎小分子药物，同时拓展该类分子在癌症治疗中的作用。
PROTAC是一种具有双功能的杂合小分子，通过合适的连接链将靶蛋白配体与E3泛素连接酶配体连接，促使目的蛋白（POI）与E3连接酶形成三元复合物，从而使靶蛋白接近泛素化系统，实现靶蛋白的泛素化，随后被蛋白酶体的26S亚基识别，最终导致靶蛋白降解。
合作需求
项目合作开发、落地空间、研发团队或第三方资金投入。
清华大学
2022-06-07
一种高嗜性膀胱癌靶向性肿瘤杀伤腺病毒
在我国，膀胱癌在泌尿系统肿瘤中占第一位，在经济、社会发展 中造成了严重的损失，危害十分严重。传统的放、化疗存在抗肿瘤能 力低、杀伤指数过小、副作用大等缺点。治疗效果远远不能令人满意。 因此，探索新的治疗理念、策略和途径，提高膀胱肿瘤的治疗效果， 显得十分迫切。 腺病毒是理想的肿瘤基因治疗和生物治疗载体。腺病毒载体由于 具有易于制备高滴度病毒、可感染分裂期和非分裂期细胞以及不整合 到宿主基因组等优点而成为
兰州大学
2021-04-14
桑葚系列健康食品开发
成果描述：桑葚是一种营养成分丰富的浆果，含有多种人体所需的氨基酸和维生素。此外还含有人体缺少的锌、铁、钙、锰等矿物质和微量元素。自古以来桑葚就被作为水果和中药材应用，现已被卫生部认定为“既是食品又是药品”。我国历代的中医都公认桑葚有补肝益肾、滋阴养血、黑发明目、祛病延年的功效。我国桑葚资源丰富，但因其采收期短，鲜果不易保藏，很难满足市场的需求。市场前景分析：产业化成果，该技术目前已经成功转让一家企业。保健食品、饮料市场。与同类成果相比的优势分析：将桑葚果干研制开发成新型的休闲保健食品—低糖桑葚果脯，其含糖量低、原果味浓、质地柔软、口感好，符合现代人对“天然、健康”消费理念的追求，适合于各种消费者食用。所用原料符合食品的原料要求，产品的卫生指标、理化指标、功效成分指标和安全性等均符合食品饮料的相关要求。
四川大学
2021-04-10
氯甲胺磷的研究开发
1.项目简介：本项目“氯甲胺磷的研究开发”为国家“十五”公关项目，并已通过国家科技部审批。该项目在现有研究的基础上，对氯甲胺磷进行产业化开发。具体包括完成毒理学安全性评价试验、环境行为研究、1000吨/年生产规模、原药标准的制定、30%乳油及20%的可湿性粉剂剂型研究、防治水稻主要害虫（稻纵卷叶螟、水稻螟虫）的研究及推广使用面积5000亩以上。另外对其作用机理进行探索研究。2.技术特点：课题组经过6-7年的研究，在小试研究的基础上，完成了100吨/年的氯甲胺磷中试生产研究。以甲胺磷为原料与三氯乙醛反应一步合成，其收率≥95%，产品纯度≥90%，质量指标适宜，含量检测方法可行。该工艺突出的特点是原料易得，来源广泛，立足国内；反应条件温和，无高温、高压等苛刻要求，因而对设备无特殊要求，易于工业化生产；以甲胺磷为原料不增加新的“三废”，能满足环保的要求。
武汉工程大学
2021-04-11
眼科新药研究开发平台
我国眼科患者群体庞大，但目前眼科药物较局限，且我国自主创新研发的药物甚少。本项目平台涵盖眼表疾病、眼底病等多项眼科常见病的新药研究开发，技术覆盖从药物筛选、药物研发一直到临床试验的各项环节。本项目为眼科药物治疗提供更多安全、有效、稳定的新药，对于我国的生物医药产业创新驱动发展战略具有重要意义。
厦门大学
2021-04-10
功能性食品开发
将果蔬中的生物活性成分高效提取后（或者各种果蔬超微粉）添加到面条、 面包、馒头等食品中，开发系列具有降血压、降血糖、提高免疫力等功能性的 食品。
青岛农业大学
2021-04-11
药物开发项目管理研究
项目概况： 医药中间体是药品生产的重要原料，医药化合物也是构成新药的重要元素。与新型药 物有关的化合物和中间体的研发是新药开发的必不可少的环节，长期以来一直是各大制药厂 十分关注的课题。 制药厂或专业研究机构从事医药中间体和化合物的研发工作同样要经历启动、计划、 实施、收尾四个阶段，完全适合采用项目管理的方法进行管理。本课题研究医药中间体研发 课题项目管理的基本模式与方法，力图为委托企业研究总结一套行之有效的管理方法。此外， 还负责指导委托企业研发人员正确应用这套项目管理方法，为其培养合格的项目经理。
南京工程学院
2021-04-13
茯砖茶综合开发项目
1 成果简介茯砖茶属后发酵黑茶类， 生产历史悠久。经渥堆、发酵及发花工艺产生独特的金黄色的冠突散囊菌。 黑茶是六大基本茶类之一，能够随时间的推移慢慢的陈化、香醇，有助消化减肥和补充各类维生素、微量元素等。黑茶总是和边销茶这个名称联系在一起，这是因为黑茶多数销往西北、西南市场，其饮用人群主要是食用牛肉、羊肉、奶酪等高脂肪食物和缺少蔬菜、水果等高维生素、微量元素的边疆少数民族。在黑茶类中，边销特征最明显的要数茯茶，它被成为“丝绸之路上的神秘之茶”，在内地鲜为人知。 前期研究表明茶中的金花能有效调节人体新陈代谢， 茯砖茶内含有丰富的活性物质，如黄酮，多酚，茶褐素，茶红素， 这些成分具有良好的降血脂，减肥，抗疲劳等保健功效。 过去很长时间，由于茯茶制法特殊、生产周期长且产量较低长期供不应求。直到 1953年科研人员成功优化生产工艺使得茯茶产量大幅上升，成为湖南的主要茶品之一，市场逐渐供大于求，茯茶价格也相应下跌，品质普通的茯茶零售价仅 18 元/kg。这样的局面使得生产企业利润急剧降低。加之大量的重复建设与过饱和生产，劳动密集型茶产业人工成本大幅上涨，诸多茯茶工厂的单一产品附加值越来越低，利润空间越来越小。2 应用说明本项目综合运用天然产物化学、食品科学、分析化学及药理学研究等技术手段，充分开发与利用普通茯砖茶资源，包括茶本身及冠突散囊菌等，旨在提高茯茶产品附加值。本项目的实施遵循活性导向的研发思路，开发出系列品质优秀、科技含量高的自主知识产权营养保健产品及运用于食品、药品和化妆添加剂。 该系列技术的有机结合，核心思想在于综合开发，充分完全利用茯茶资源，具有技术先进、环保、绿色、可持续发展的特点。3 效益分析中国是茶的故乡， 制茶、 品茶已有几千年历史，茶有健身之效又富欣赏情趣，可陶冶情操，饮茶已经成为中国待客的必备礼仪。经过科学研究，茯砖茶富含的黄酮、 多酚、 茶褐素、茶红素具有良好的降血脂、 减肥、 抗疲劳等保健功效。 本项目综合运用现代技术手段，充分开发茯砖茶资源和冠突散囊菌等， 必然会大大提高茯茶产品附加值，具有广阔升值空间。4 合作方式转让或合作开发5 所属行业领域医疗健康领域。
清华大学
2021-04-13