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治疗结肠慢传输性便秘 1 类创新药物 CP0119 的开发
我国功能性便秘患者有将近 7000 万,且患病率明显呈增加趋势。课题组研究发现,化合物 CP0119 是一种大环内酯类衍生物,可以选择性地激动肠道肠肌细胞上的胶转蛋白(transgelin),使得 transgelin与 actin 蛋白作用增强进而引起人肠平滑肌细胞收缩能力增加,从而发挥促进肠道蠕动,改善便秘的效果。已开展的实验结果表明其具有成药性价值,拟开发适应证为结肠慢传输性便秘。CP0119 的研发成功不仅将形成一种可长期服用,有效治疗功能性便秘的临床药物,而且为功能性肠蠕动乏力靶向治疗提供了新的靶点。 本项目拟将该化合物开发成化学药品 1 类新药。涉及到药学研究、药效学研究、安全性评价和药代动力学研究等。完成临床前研究并提交 IND。 技术创新点和阶段性成果: 1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖铝便秘模型上均具有很好的促肠蠕动能力,药效优于阳性药西沙必利。 2、通过初步药效药代安全性研究,最终确定化合物 CP0119 可以通过促进肠道肠肌细胞中 transgelin 与 actin 蛋白相互作用,从而促进肠平滑肌细胞收缩,导致肠道蠕动增加,从根本上治疗与缓解便秘。 3、此化合物工艺稳定,重现性好,并且已经建立了 CP0119 体内外分析检测方法,完成了基本的理化性质表征,研究显示稳定性良好,半衰期合理,生物利用度较好。完成成药性评价。 市场应用前景: 与其他治疗功能性便秘的药物相比,CP0119 毒副作用小,治疗效果强,开发成功后,国内易得,患者认同感更强。 目前国内治疗功能性便秘的药物主要有中药和西药两种,但据调查患者满意度并不高,平均满意度只有 4.8 分,68%的患者在两年内尝试过新的便秘药物。 以常用的中药为例,包括车前番泻颗粒、麻仁软胶囊等,此类药物主要成分多为番泻叶与大黄,但据患者调研,老年患者服用番泻叶后会出现头痛及频繁呕吐,血压剧升或剧降,严重者甚至休克;番泻叶的泻下成分还可通过乳汁引起小儿腹泻,并且长期服用苦寒寒阴沉之药,必致胃气先伤,继而五脏皆无生气,存在患者从一般的习惯性性便秘(可逆的、可治愈)变成顽固性便秘的现象。 市场内还存在一些增强胃肠肌运动的药物。如西沙比利、莫沙必利、琥珀酸普芦卡必利片等,但西沙必利、莫沙必利和伊托必利对结肠的促动力作用不大,对功能性肠蠕动乏力疗效欠佳,对胃肠选择性不高,常多见胃肠道副作用以及心血管副作用,患者的满意度并不高。 而 CP0119 作为小分子化合物改构后得到的化合物,不含番泻叶,同时不直接刺激肠粘膜。动物实验表明喂食 CP0119 后,排便量增加,但为软便,没有水样便产生,患者服用后感受会更好,并且本药主要通过促进肠道蠕动进行排便,非刺激性泻剂,对肠道刺激性小,药性温和,代谢快,基本不存在患者变成顽固性便秘的风险。实验表明本化合物主要激动肠组织,对胃基本无激动作用,不存在服用药物后出现一系列呕吐恶心等胃部刺激症状的风险。 CP0119 主要分布在肠道,在胃组织中很少分布,因此对胃的刺激性较小,特别对于体质较为虚弱的老年人与女性,后期开发为药物时,患者更容易接受。同时在孕鼠和幼鼠给药实验中也可以证明,CP0119 不仅能够应用于成人,也可以应用于孕妇,儿童,安全性非常好,适用人群广泛。 鉴于我国日益增长的便秘患者人群,CP0119 作为本土药物,具有药效显著、安全性可靠、市场价格低等优势,必将迅速成为老百姓认可的药物。该药物的开发不仅为功能性肠蠕动乏力的靶向治疗提供了先导化合物,具有潜在的再开发价值,而且将降低患者用药费用,对功能性便秘患者的根治与缓解治疗,及对整个医药卫生保障的减负将具有非常重要的意义。 合作模式: 本项目预计需要 500-800 万完成临床前正式研究,临床费用需要5000万。课题组接受任何形式的合作,可临床前单独合作,转让等等。 已获得的知识产权: 申请号:201610901006.5 大环内酯衍生物及其用途 申请号:201610903152.1 一种大环内酯类衍生物、其制备方法及用途 申请号:201510061302.4 阿奇霉素和类似物作为治疗功能性肠蠕动乏力药物的应用 申请号:201510212413.0 大环内酯类衍生物及其制备方法和用途
南开大学 2021-04-13
治疗肺纤维化 1.6 类化药盐酸多西环素的临床研究
该项目通过建立四种不同致病因素(包括博来霉素、百草枯、二氧化硅和脂多糖加香烟提取物)诱导的肺纤维化动物模型,实验结果表明多西环素可明显降低肺纤维化模型动物的肺系数,改善肺组织纤维化程度,降低肺纤维化病理评分及肺组织中胶原的含量,降低慢性炎症介导的肺纤维化模型小鼠血清中炎症因子 TNF-α、TGF-β1、IL-4 的含量,增加 IFN-γ的含量。除此之外,多西环素还可以增加肺纤维化模型小鼠的体重,改善模型小鼠的生存状态,显示出多西环素对肺纤维化具有很好的治疗效果,且毒性和副作用均较低。 课题组研究发现多西环素可通过抑制气道和肺上皮细胞转录因子 Twist1, Snail, Slug 和间质细胞标记物 Vimentin 的表达,并增加E-cadherin 的表达,从而使上皮细胞维持其原有极性和紧密连接,抑制细胞骨架重塑,从而抑制其向肌成纤维细胞的转变和活化,减少细胞外基质的分泌及其在肺间质的过度沉积,进而抑制肺纤维化的病理过程。本项目药理机制有一定的深入研究,已申请了专利(专利号201410514986.4)并完成临床前实验,获得了临床试验批件(批件号:2017L01323) 技术创新点: 1)目前肺纤维化上市药物疗效不甚理想,急需开发新型有效药物, 多西环素在临床前研究中表现出良好的抗肺纤维化效果,开发潜力很大。 2)多西环素本身即为抗生素,可达到抗感染、抗炎与抗组织纤维化的多重功效。 3)与其他治疗肺纤维化药物相比,多西环素毒副作用低,患者依从性好。 4)该类化合物合成方便,生产工艺成熟,可快速的投入生产并获得高效制剂。 市场应用前景: 近年来肺纤维化的发病率不高(8/10 万人),但一直呈现上升趋势。肺纤维化患者从出现呼吸道症状到呼吸窘迫死亡的中位生存时间仅为 28.2 个月,从诊断建立到死亡的平均生存时间为 3.2~5 年,肺纤维化 5 年病死率超过 40%,其自然缓解相当罕见(<1%),甚至比某些恶性肿瘤死亡率还高。从这些数据可以看出,肺纤维化已经给我国人民的生命健康造成严重的不良影响。目前治疗肺纤维化的上市药物仅有吡非尼酮和尼达尼布两种,吡非尼酮 2015 年全球销售额为5.63 亿美元,2016 年第一季度该药销售额为 1.78 亿美元。尼达尼布于 2015 年被纳入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药,当年销售额达 3 亿欧元,2016 年尼达尼布的销售额翻倍达到 6.13 亿欧元,2017 年上半年达到 4.29 亿欧元。这两种药物都是由国外研发销售,目前国内临床上需要开发疗效佳、安全性较好、自主知识产权的治疗肺纤维化药物,因此盐酸多西环素市场前景良好。 合作方式及条件: 希望进行专利转让,或者与投资者共同开发,申报临床试验批件,并进行临床研究。 已获得的知识产权: 多西环素的应用(治疗肺纤维化)(专利号:201410514986.4 ) 本项目已获得新药临床批件,批件号码为 2017L01323。
南开大学 2021-04-13
治疗特发性肺纤维化创新药物 CP0116 的研发
1)药学:CP0116 是以异土木香内脂为原料,经五步反应合成。原料药纯度可达 99%以上且结构稳定,广泛适用于各种制剂类型; 2)药代动力学:CP0116 为缓释性前药,可在血浆 pH 值范围内缓释活性成分,血浆半衰期约为 5.5 小时。口服吸收迅速,主要经肝,肾代谢; 3)毒性:急毒试验显示,一次性对小鼠灌胃给药 CP0116(2g/kg),48 小时内无异常。长毒试验显示,连续 90 天对大鼠灌胃给药 CP0116(300 mg/Kg)未观察到毒副作用; 4)药效学:吡非尼酮(100mg/kg)给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低 18%,纤维化面积减少 25%;同剂量 CP0116 给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低 26%,纤维化面积减少 48%,药效结果优于吡非尼酮组。 技术创新点: 1)本项目组建立了高通量的 TGF-β1/Smad 信号通路药物筛选体系,通过筛选得到了候选药物分子-异土木香内脂衍生物CP0116。这是首次发现该类化合物具有抗肺纤维化的作用; 2)项目组利用分子探针技术确定 CP0116 在肺纤维化过程中的可能靶点为 PKM2; 3)候选药物分子的原料是异土木香内脂,本项目组通过优化提取工艺,使其提取率提高到 8-10%。随后,通过半合成的手段修饰异土木香内脂,改善该类分子水溶性差,半衰期短的成药性缺点,得到结构新颖,水溶性的前药 CP0116,药代动力学预实验结果显示前药可以在血浆条件下缓释活性成分。 市场应用前景: 目前,国际上治疗 IPF 仅有两个药物获批上市,分别是罗氏的吡非尼酮和勃林格殷格翰的尼达尼布,但是仅有的两个上市药物在逆转病情和延长患者生存期方面没有明显效果,而且价格昂贵,治疗费用较高。因此寻找新的治疗靶点,开发针对 IPF 治疗疗效显著、毒副作用小的新药具有重要的社会意义和科学意义。 合作方式: 合作开发或者转让。本项目已获得国家重大新药创制专项 300 万元的经费支持。 已获得的知识产权: 异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用(专利号:201610879558.0) 土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用(专利号:201610880824.1 )
南开大学 2021-04-13
一种文本分类方法与设备
本发明涉及计算机技术领域,提供一种文本分类方法与设备,所述方法包括:S1,利用基于关键词库扩充的特征选择规则,确定各目标文本的特征词集合;S2,利用基于特征词类内均匀度和特征词类间区分度的权重计算公式,计算所述特征词集合中各特征词的权重;S3,利用最大权重融合算法,对同一目标文本的特征词在不同文本类别中的权重进行权重融合运算,构建目标文本特征向量;S4,基于所述目标文本特征向量,利用多标记分类模型对所述目标文本进行分类。本发明提供的一种文本分类方法与设备,能够有效提高文本信息表达的准确性、提高模型构建的效率,确保准确高效地对文本信息进行多标记分类。
中国农业大学 2021-04-11
减振复合板阻尼性能测试设备
减振复合板是指在金属板材 (简称基板) 中间或者两侧添加阻尼层复合而成的板材。即两 边为金属板,中间为阻尼层。减振复合板的外观、加工性能等与金属基板类似,以其优良的减 振性能被广泛应用于数控机床、发动机、高速铁路机车、飞机等高技术工业领域。 由于减振复合板的金属基板和阻尼材料都需根据使用要求定制,因此,可以根据需要来开 发各种性能的减振复合板。但目前缺少相应设备来评价减振复合板的阻尼性能,从而影响了产 品的推广应用。本项目针对这一需求,开发了减振复合板阻尼性能测试设备。 设备开发所依据的标准: GB-T 16406:声学材料阻尼性能的弯曲共振测试方法; ASTM E756:Standard Test Method for Measuring Vibration-Damping Properties of Materials。 基本原理: 测试系统的仪器由激励、检测和采集三部分组成,测试系统框图如图1所示。首先利用信 号发生器驱动激振器对试样施加简谐激励力,由检测传感器测试试样的振动信号,经放大后接 入数采系统分析记录并显示。 保持恒定的激励力,连续改变频率,测出试样的速度弯曲共振曲线。对采集信号进行频响 分析,最后从其频响图得到各阶共振频率以及共振峰宽度,计算出损耗因子等参数。当测试过 程在控温箱中完成时,则可确定温度对材料阻尼特性的影响。
华东理工大学 2021-04-11
液晶屏微米级金球缺陷检测设备
1、主要功能和应用领域: 本设备可满足液晶屏/触摸屏制造行业对导电金球在COG绑定后的在线质量全检需求,即对导电金球的深浅、个数和偏位进行准确高效的自动检测,以满足液晶行业日益上升的金球质检标准和产能要求。金球内核为聚合物材料,外壳为金或镍,直径3~5微米。ACF热压后金球有的被压扁,有的被压开口,并充当LCD和驱动芯片之间的导电通道,如金球压合不好会造成导电不良,使得液晶屏发生批量缺线等故障。 2、特色及先进性: 1)金球深浅判断。导电金球的压合轻重程度没有量化指标,主要依靠人眼目视的感受,需要从图像上提取物理特征参数,以反映金球被压迫从过轻到合适再到过重变化,对应无变形-变形良好-变形过多(压碎)的过程。 2)偏位测量情况多样。当BUMP比金手指尺寸大的时候,完全对准的情况下看不到金手指,和刚好错开一个金手指的情况一样。需保证调机良好情况下的3微米精度,对于偏位较大的情况则需要采用额外的算法来判断。 3)检查标准设置繁多。设计并实现了一个智能分组的工具,在采集了所有视场的图像后,将建标的时候识别出来的BUMP(多为白色)尺寸分组,尺寸相近的在一组,则通过点击智能分组工具,然后就把尺寸、面积和比例相似的分在一起,简化操作。 4)屏幕放置精度和尺寸精度高。系统的检测流程需要根据被测屏幕的放置位置精度和尺寸精度来确定,若屏幕在自动对边后相同特征不同片子产生的位置差异远大于线宽线距,则需要添加自动寻找定位点,然后将其作为位置起点再进行自动检测。 8、 技术指标:金球直径:3微米;分辨率:0.7微米;放大倍数:10;图片大小:4000*100000,4亿像素;采集时间:2秒 ;计算时间:0.8秒 ;ITO引脚:200~500个;单个引脚金球个数:10~50个;整机检测效率:一代机5 s,二代机3.5 s 4、关键问题和实施效果 目前传统液晶屏和触摸屏生产线上,对于ACF热压后的金球压合质量均采用人工抽检的方式,借助显微镜进行人工检测,8-10片抽检一片。该设备可以实现产品的全检,一台设备相当于8-10个人,对于提高产能提升产品质量具有非常重大的意义。该设备采用线阵相机配合精密运动平台实现0.7微米分辨率的图像采集,其光学采集部分如下图所示。
电子科技大学 2021-04-10
液晶屏微米级金球缺陷检测设备
本设备可满足液晶屏/触摸屏制造行业对导电金球在COG绑定后的在线质量全检需求,即对导电金球的深浅、个数和偏位进行准确高效的自动检测,以满足液晶行业日益上升的金球质检标准和产能要求。金球内核为聚合物材料,外壳为金或镍,直径3~5微米。ACF热压后金球有的被压扁,有的被压开口,并充当LCD和驱动芯片之间的导电通道,如金球压合不好会造成导电不良,使得液晶屏发生批量缺线等故障。
电子科技大学 2021-04-10
内置超声器的陶瓷膜分离设备
 【发 明 人】潘林梅;郭立玮;黄敏燕;朱华旭;倪荷芳 【技术领域】 本实用新型属于一种分离设备,特别涉及一种内置超声器的陶瓷膜分离设备,整合集料液组分快速分离与膜清洗功能为一体。 【摘要】 一种内置超声器的陶瓷膜分离设备,包括原料罐、循环泵、陶瓷膜过滤组件和超声发生器,所述原料罐的出口与陶瓷膜过滤组件的进口连接,循环泵设于上述连接管路上,陶瓷膜过滤组件的截留液出口与原料罐的进口连接,所述超声发生器上设有超声探头,超声探头伸入陶瓷膜过滤组件内。本内置超声器的陶瓷膜设备不仅能在微滤过程中启动超声进行在线强化膜过程,有效控制膜污染产生、稳定膜分离效率、延长微滤周期;而且还能对污染后的膜管实行在线超声物理清洗,有效的恢复膜分离性能。
南京中医药大学 2021-04-11
普鲁卡因青霉素反应结晶技术与设备
成果与项目的背景及主要用途:普鲁卡因青霉素属长效抗菌素,一般通过悬 浮液制剂注射给药,对产品的粒度分布有严格的要求,因为它直接影响着药物的 注射和吸收过程。 我国普鲁卡因青霉素生产企业的状况是:(1)设备较陈旧,生产能力低,每 批仅 60~70 公斤,自动化程度低,手工操作导致批间差异大,产品质量不稳定; (2) 结晶粒度难以控制,产品粒度分布宽,不能满足不同客户的要求;(3) 产品 晶形不好,易长成针状,对后续处理不利。因此,国内普鲁卡因青霉素产品质量 较差,在国际市场上不能与国外的产品相竞争。 天津大学自主开发的新型普鲁卡因青霉素反应结晶技术与设备完全解决了 上述问题,产品质量达到了国外先进标准。 技术原理与工艺流程简介:原料青霉素 G 钾盐和盐酸普鲁卡因经加水溶解 脱色后,进入新型结晶器进行反应结晶,结晶过程由计算机自动控制,生产出高 质量的普鲁卡因青霉素晶体产品。天津大学科技成果选编 技术水平及专利与获奖情况:新技术与设备已实现年产 300 吨规模的产业化。 通过教育部组织的专家鉴定,鉴定结论是“各项技术经标达到国际先进水平”。 应用前景分析及效益预测:普鲁卡因青霉素是青霉素工业盐的下游产品。我 国是世界上最大的青霉素生产国,但青霉素已经很少直接作为药物使用,一般需 转化为普鲁卡因青霉素等系列产品。本技术不仅适用于普鲁卡因青霉素的结晶生 产,而且适用于其他青霉素系列产品的生产,应用前景广阔,经济效益显著。 应用领域:青霉素系列产品的结晶生产。 技术转化条件(包括:原料、设备、厂房面积的要求及投资规模):具体面 谈。 合作方式及条件:具体面谈
天津大学 2021-04-11
城市生活垃圾的热解处理设备
成果与项目的背景及主要用途: 随着经济的飞速发展和生活消费水平的提高,城市生活垃圾大量增加,垃圾 的堆放不仅占用大量土地,而且严重地污染环境,破坏生态平衡。 目前城市生活垃圾采用的处理方法多为:填埋处理、堆肥、焚烧与热解。综 合环境、经济、社会等各方面效益考虑,卫生填埋法工艺简单但占用大量土地, 而且周围环境恶劣,对复原土地的使用和填埋后可能的污染问题也值得推敲。堆 肥法只能处理垃圾中的有机质,垃圾必须经过分拣,肥料可以肥田植树,美化环 境。焚烧法处理垃圾速度快,无害化减量化彻底,但其排放污染情况严重,对人 类健康构成威胁。热解法可为人类提供清洁能源,方便生活,具有广泛前途,但 对垃圾热值的要求较高。 天津大学在天津市科委的支持下,研制的新型城市生活垃圾热解处理装置填 补了国内空白,国际上也刚刚开始研究。在长期实验的基础上开发出第三代垃圾 热解处理装置。 技术原理与工艺流程简介: 热解法也称为裂解法,是把有机废弃物在无氧或贫氧条件下加热 600~900℃, 用热能使化合物的化合键断裂,由大分子量的有机物转化成小分子量的可燃气体、 液体燃料和焦碳的过程。垃圾的热解处理是利用其中有机废物成分的热不稳定性, 在无氧或缺氧的条件下加热,使之在高温下分解,最终成为可燃气、液态焦油和 少量炭状残余物形式的过程。这是一种清洁的处理方法,且减量化程度高。这种 技术与焚烧法相比温度较低,无明火燃烧过程,重金属等大都保持原状在残渣之 中,可回收大量的热能。尤其是此种方式具有二恶英产生的逆条件,较好的解决了 垃圾焚烧技术的最大难题。 天津大学研制的新型垃圾热解资源化处理技术,其装置采用固定床炉型, 属 151天津大学科技成果选编 于上吸式热解制气。供给一定量的空气和水进入反应器,使废物部分自燃,生成热 量将支持热解反应。在垃圾热值足够高时,整个过程可以自动连续运行而无须外 界热量供应。工艺将氧化、还原、裂解及相关技术有机结合,垃圾依次经过干燥 层、干馏层、还原层和氧化层,与气体在逆向运动中进行充分热交换,在不增加烘 干设备和前分选处理设备的情况下对垃圾进行资源化处理,将有机废物在较高温 度下转变为气体燃料,热值接近城市煤气热值,经净化回收装置可加以利用。剩余 物仅为 5 %~8 %的无机灰。900 ℃ 的最高处理温度可基本消灭任何病菌,达到 无害化的处理效果。 成果水平及主要技术指标: 针对不同生活垃圾日处理量可定制不同处理能力的装置设备,以日处理量 15 吨生活垃圾的热解处理设备为例: 1.垃圾热解处理装置每日处理 15 吨生活垃圾,可产生约 2500~3000 立方米 可燃气(前期的试验已经获得此数据),热值约 2000 大卡/立方米(已经检验部 门验证); 2.垃圾处理后产生 5-8%左右体积的固体无机物,拟用做为小区花草的养殖 土; 3. 垃圾处理过程产生的二恶英低于国际最低标准 0.1ng TEQ/m3,我国制定 的标准是 1.0 ng TEQ/m3。 应用前景分析及效益预测: 以 15 吨装置为例,设备每年产生的经济效益分析指标: 1.15 吨装置的全年生活垃圾处理量为 5,000 吨(按 330 天计算),可获得 825,000m3 的可燃气,折合人民币 40 多万元(按 0.5 元/m3 计); 2.全年 5,000 吨垃圾就地处理可节省运输车辆 6,000 台次/年,节省交通费 用约 30 万元(按 50 元/台车计); 3.全年节省垃圾处理费用 15 万元(按 30 元/吨垃圾计)。 每年总计产生经济效益约 85 万元。 主要设备:设备本体、控制系统、垃圾存储仓、垃圾上料系统及相应的附属 设备等; 152天津大学科技成果选编 153 主要原材料及来源:金属、自控; 设备投资:每台 15 吨垃圾处理量的设备约计价格 100 万元; 总投资:总计消耗费用约 116 万元,估计两年运行即可收回成本。 合作方式及条件:技术转让
天津大学 2021-04-11
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