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治疗多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的潜在药物靶点和候选药物分子
多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是两种截然不同的肿瘤类型,据之前统计和预测,2018年仅在美国两者合计有大于7万例新增病例,并导致超过1.6万人死亡(American Cancer Society 2018 Facts and Figures)。MM起源于恶性浆细胞增殖, 而TNBC则是一种由缺乏雌激素、孕酮和HER2受体导致的对大多数激素疗法具有耐药性的高度转移性乳腺癌。尽管MM和TNBC在生理表现或目前的药物干预方面没有明显的相似之处,但它们都依赖于26S蛋白酶体功能来维持正常的肿瘤生存。这一依赖性也成为了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已经批准bortezomib、carfilzomib和ixazomib等数个蛋白酶体抑制剂以治疗MM,但这类药物的使用通常会导致癌症耐药性与复发,最终使治疗失败,因此亟需开发克服耐药的新的治疗方法。  26S蛋白酶体在其不同的亚基上有>300个保守的磷酸化位点,但参与相关修饰的激酶和磷酸酶还远未获得充分研究。美国UCSD的Dixon课题组之前研究发现双特异性酪氨酸磷酸化调控激酶2(DYRK2)是一个蛋白酶体调控激酶(X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016))。它磷酸化蛋白酶体RPT3亚基上的Thr25位点,增强蛋白酶体活性;抑制这一磷酸化过程则显著降低蛋白酶体活性,进而导致TNBC小鼠异种移植模型中肿瘤细胞周期进展受阻、生长减缓(S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018))。本工作验证了蛋白酶体调节因子DYRK2作为多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的治疗靶标的可行性,并报道了一种高效、高选择性的DYRK2小分子抑制剂,在细胞与动物水平验证了该分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶体调节因子这一新颖的机制,该小分子抑制剂可以克服多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌对蛋白酶体抑制剂产生的耐药性。该工作表明靶向26S蛋白酶体调节因子有望成为针对多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的新治疗策略,为克服肿瘤耐药性难题提供了新的思路。目前,雷晓光、肖俊宇课题组正在与北大人民医院路瑾医生的团队紧密合作,进一步积极推进针对临床中多药耐药的多发性骨髓瘤的转化医学研究与临床前候选药物开发。
北京大学 2021-04-11
二乙基二硫代氨基甲酸钠在制备用于防治由植物病原菌引起的植物病害的杀菌剂中的应用
本发明公开了二乙基二硫代氨基甲酸钠在制备用于防治由植物病原菌引起的植物病害的杀菌剂中的应用,本发明通过室内毒力测定,证明了二乙基二硫代氨基甲酸钠对植物病原真菌具有良好的抑制活性。传统的杀菌剂对环境的污染大、残留高,并且直接威胁着食品安全。大量杀菌剂的使用,导致病原菌的抗药性增强,本发明首次提出将二乙基二硫代氨基甲酸钠作为杀菌剂,具有高效和低毒的优点,适合于植物病害化学防治的要求。二乙基二硫代氨基甲
青岛农业大学 2021-01-12
牙分解模型牙分解组织模型XM-914
XM-914牙分解组织模型   XM-914牙分解组织模型经下颌前磨牙、磨牙冠状剖面可分解成两部分,显示下颌第一、第二前磨牙和第一、第二、第三磨牙的构造以及龋齿病变充填修补后的形态等结构。 尺寸:放大,4.5×11×4cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
牙齿病变模型牙齿病变系列模型XM-920B
XM-920B牙齿病变系列模型   XM-920B牙齿病变系列模型由健康牙齿与牙髓炎、牙周炎、龋齿等病牙以及作好充填准备的牙齿、已用银汞合金充填的牙齿等12个部件组成,并显示健康牙齿与牙髓炎、牙周炎、龋齿等病理形态以及临床治疗方法。 尺寸:32×25×2cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
牙齿病理模型牙齿病理系列模型XM-920C
XM-920C牙齿病理系列模型   XM-920C牙齿病理系列模型由佝偻病、哈钦森病牙、全牙坏死、慢性牙周病、龋齿、化脓性牙髓炎、全牙坏疽、牙髓息肉、牙根脓肿、牙槽脓肿、牙龈瘘管等25种病牙部件组成,并显示上述牙科疾病的病理形态。 尺寸:32×25×2cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-603猫体针灸穴位模型动物针灸模型
XM-603猫体针灸穴位模型   XM-603猫体针灸穴位模型供兽医作参考用,显示猫体左半部36个常用穴位,穴位用数字标注,右半部显示解剖面。 尺寸:缩小,29×17×7cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-602马体针灸穴位模型动物针灸模型
XM-602马体针灸穴位模型   XM-602马体针灸穴位模型供兽医作参考用,显示马体左半部114个常用穴位,穴位用数字标注,右半部显示解剖面。 尺寸:缩小,25×24×7cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-601狗体针灸穴位模型动物针灸模型
XM-601狗体针灸穴位模型   XM-601狗体针灸穴位模型供兽医作参考用,显示狗体左半部72个常用穴位,穴位用数字标注,右半部显示解剖面。 尺寸:缩小,31×28×7cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-85A电动十四针灸模型(十四电动针灸模型
XM-85A电动十四针灸模型   XM-85A电动十四针灸模型(十四电动针灸模型)演示361个穴位及十四经脉起止经过(含经外穴),按下相应的按键,有灯光显示相关穴位。 尺寸:高85cm 材质:玻璃钢
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-115游离骨模型(人体骨骼散骨模型)
XM-115人体骨骼散骨模型   XM-115游离骨模型(人体骨骼散骨模型)显示运动系统骨骼部分的组成和外形结构特点等,包括颅骨、躯干骨和四肢骨三部分,其中每个部分由许多分散游离骨组成(包括颅骨、躯干骨、上肢骨、下肢骨等骨组成),模型形态逼真,可作为直观教学工具供学员学习人体运动系统使用。 尺寸:自然大 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
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