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一种基因工程红球菌及其构建方法与应用
1. 痛点问题
红球菌是具有高抗逆性（耐有机溶剂、耐高温、耐酸碱）的特殊放线菌，日本30年前首先使用红球菌高效催化丙烯腈水合生产丙烯酰胺——其聚合产物广泛用于石油开采、水处理、土壤改良剂等领域——迄今为止仍是工业生物技术领域最成功的案例之一。开发红球菌基因编辑方法，一方面可以实现红球菌细胞自身性能的按需调控（如敲除副产物基因），解决丙烯酰胺、丙烯酸铵等酰胺、羧酸类大宗/精细化学品生产中的高成本和高排放问题，另一方面有望以红球菌细胞为普适性宿主，高表达各种外源功能酶，从而实现重组红球菌全细胞催化技术的普遍应用，尤其是解决手性医药中间体现有制备工艺中路线长、工艺复杂、原子经济性差、环境污染严重等各种主要问题。但是，作为一种革兰氏阳性放线菌，红色红球菌存在基因组中GC含量高、基因转化率低、非法重组严重等问题，基因组改造困难。目前红色红球菌基因组改造主要依赖于自杀质粒介导的同源重组，但自杀质粒转化效率和单交换成功率很低，正确编辑率更低。因此，迫切需要开发高效的红球菌基因组编辑工具。
2. 解决方案
本技术核心成果是一种基于CRISPR（成簇规律间隔短回文序列）-Cas9（DNA剪切蛋白）技术的红色红球菌基因组高效编辑方法。该技术通过红色红球菌特有启动子及质粒元件，首先实现了Cas9蛋白在红色红球菌中的表达及切割功能；其次成功规避了红球菌的限制修饰系统，将红色红球菌基因转化效率提高了80多倍；接下来，又通过红球菌重组酶的引入，显著提高了外源基因在红色红球菌中的同源重组效率，最终率先成功建立红色红球菌的CRISPR/Cas9基因编辑系统，不仅可以实现基因组上目标基因的敲除、替换和改造，也可实现多个基因的同时敲除以及无痕叠加敲除，为红球菌全细胞催化平台技术开发及其在化学品绿色先进制造中的应用奠定了坚实基础。
合作需求
开展合作开发、技术许可等，寻求有志于生物制药、生物合成、石油开采、日化洗涤等不同应用领域进行红球菌全细胞催化法生产目标产品的企业合作，尤其是在上述不同领域具有生产和销售优势或经验的企业。
清华大学
2021-12-16
微生物转化生产洛伐他汀中间体 R-J6 的关键技术
他汀类药物(statins)是一类羟甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA)还原酶选择性抑制剂，能够降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，是防治冠心病、脑中风、高血脂、动脉粥样硬化的首选用药。目前，工业化生产他汀类药物侧链关键中间体主要途径为化学合成法，此法反应步聚复杂，条件不易控制，所需手性试剂价格昂贵，污染严重，收率低。而酶法催化生产他汀类药物侧链关键中间体具有工艺简单、周期短、耗能低、专一性强、收率高、提取方便等优点，因而受到越来越多的关注。采用酶法合成瑞舒伐他汀钙侧链关键中间体，体现降耗环保的时代需求；采用非水相体系进行酶催化反应，解决了底物难溶的瓶颈问题。
江南大学
2021-04-11
“专创融合、本研贯通、师生共创”的“321”创新创业训练营教学模式构建与实践
针对中医药人才培养中创造性思维和创新能力不强的短板，我校招生与就业处（创新创业中心）进行了长期的探索与实践。
北京中医药大学
2022-07-27
一种高灵敏度的利用基因突变酵母细胞筛选抗朊病毒药物的方法
本发明（小试阶段）采用的技术方案是：将野生型酿酒酵母细胞内的分子伴侣SSA1基因编码的第483位亮氨酸突变为色氨酸，得到基因突变型SSA1-YS1酵母细胞；然后经SSA1-YS1酵母细胞的活化；初始OD值的调试；制备筛选待测药物检测溶液；从第一天起，隔天提取适量SSA1-YS1酵母细胞悬液稀释后平板涂布；置于24℃恒温培养箱中培养3天，再转入4℃冰箱中培养7天，观察SSA1-YS1酵母细胞的颜色。 将野生型酿酒酵母细胞内的分子伴侣SSA1基因编码的第483位亮氨酸突变为色氨酸，得到基因突变型SSA1-YS1酵母细胞；然后经SSA1-YS1酵母细胞的活化；初始OD值的调试；制备筛选待测药物检测溶液；从第一天起，隔天提取适量SSA1-YS1酵母细胞悬液稀释后平板涂布；置于24℃恒温培养箱中培养3天，再转入4℃冰箱中培养7天，观察SSA1-YS1酵母细胞的颜色。
辽宁大学
2021-04-11
千针万确-智能静脉穿刺采血机器人
产品服务:静脉穿刺采血机器人的创新萌芽在疫情期间诞生。大量的静脉穿刺操作给一线临床医护人员带来了不小的工作负担，甚至可能造成医患交叉感染。疫情期间，医护人员都穿着厚厚的防护服、带着双层手套，还有护目镜容易起雾，使得扎针难成为一个棘手而普遍的问题，而且近距离接触，更会极大增加扎针过程医护人员感染的可能性。项目优势:针对疫情防控中的实际需求，项目团队立足解决科学问题，迅速开展“基于深度学习的多模态图像引导静脉穿刺机器人系统”的研发，设计出一款自动采血机器人系统。这款穿刺机器人有着“敏锐的眼睛”，采用了近红外光和超声双模态成像，在全局位置和局部穿刺点捕捉血管分布和深度信息，其精准度强于肉眼，可以准确识别传统扎针困难人群的血管，并在机器学习算法的帮助下，选取最优的穿刺位置完成采血。市场概况:静脉穿刺机器人应用场景广泛，可以应用于医院和诊所，还可以应用于实验室，作为动物实验穿刺的自动化设备。此外，还可以走进家庭和养老院，作为家用便携式静脉穿刺采血设备。
同济大学
2021-04-10
千针万确-智能静脉穿刺采血机器人
静脉穿刺采血机器人的创新萌芽在疫情期间诞生。大量的静脉穿刺操作给一线临床医护人员带来了不小的工作负担，甚至可能造成医患交叉感染。疫情期间，医护人员都穿着厚厚的防护服、带着双层手套，还有护目镜容易起雾，使得扎针难成为一个棘手而普遍的问题，而且近距离接触，更会极大增加扎针过程医护人员感染的可能性。
同济大学
2021-02-24
XM-L69F静脉介入操作模型（带手臂）
XM-L69F静脉介入操作模型（带手臂）
功能特点：
■ XM-L69F静脉介入操作模型（带手臂）为成年人上半身，体表标志明显，采用高分子材料制成。
■ 标准穿刺体位，可进行经贵要静脉、颈外静脉、锁骨下静脉穿刺术。
■ 穿刺有落空感并有回血产生，可进行输液、输血、采血等操作。
■ 显示体内埋置化疗泵的路径以及操作方法。
■ 练习给药前消毒以及注射给药。
■ 配有三块不同的胸部肌肉模块，模仿浅、中、深层埋置的化疗泵。
■ 显示皮下隧道中心静脉穿刺置管术的路径以及方法。
■ 可反复进行练习。
上海欣曼科教设备有限公司
2021-08-23
高级手部静脉穿刺训练模型XM-S5M
XM-S5M标准静脉输液手部模型
XM-S5M标准静脉输液手部模型的皮肤采用高分子材料、血管采用乳胶材料、手臂骨采用发泡材料制成，肤质仿真度高，皮肤纹理清晰，设有手背部的静脉血管网。
一、功能特点：
■ 手臂上分布的八条主要静脉血管系统，可进行静脉注射、输液（血）操作练习。
■ 可选择不同类型的穿刺针进行训练，进针有明显的落空感，正确穿刺有回血产生。
■ 可反复进行练习。
二、标准配置：
■ 标准静脉输液手部模型：1条
■ 输液套装：1套
■ 说明书：1册
■ 保修卡合格证：1张
上海欣曼科教设备有限公司
2021-08-23
婴儿头部综合静脉穿刺训练模型XM-T1
XM-T1高级婴儿头部综合静脉穿刺训练模型
一、功能特点：
■ XM-T1高级婴儿头部综合静脉穿刺训练模型采用高分子材料制成，肤质仿真度高。
■ 模仿婴儿完整头颈部，并有完整的婴儿左右两侧面、额部及颈部主要静脉血管系统。
■ 可进行头部、颈部静脉注射、输液（血）、抽血的穿刺练习，也可以进行上矢状窦穿刺练习。
■ 进针有明显的落空感，正确穿刺有回血产生。
■ 可反复进行练习。
二、标准配置：
■ 婴儿头部综合静脉穿刺训练模型：1个
■ 输液套装：1套
■ 说明书：1册
■ 保修卡合格证：1张
上海欣曼科教设备有限公司
2021-08-23
门静脉侧支循环电动模型XM-D006
XM-D006门静脉侧支循环电动模型
XM-D006门静脉侧支循环电动模型按正常人体解剖为依据，附以灯光演示技术进行设计和制作，显示门静脉及其门静脉的属支和门腔静脉吻合情况，正常回流及受阻后侧支循环。
一、显示内容：
■ 门静脉的回流：肠系膜上静脉、胃冠状静脉、胆囊静脉、胃石静脉及附脐静脉等依次发出亮光，如血液向门静脉流注由门静脉左右支入肝门，然后经肝内反复分支，移行于肝静脉，注入腔静脉。
■ 上下腔静脉血液循环：上腔静脉收集食管静脉丛的奇静脉，脐周静脉丛的胸腹壁上静脉、腹壁上静脉等，理腔静脉收集脐周静脉丛的腹壁浅静脉、腹壁上静脉，直肠静脉丛的直肠中，下静脉和卵巢静脉（睾丸静脉）等。
■ 门静脉侧支循环（示门静脉高压时门静脉的侧支循环）
· 由胃冠状静脉通过食管静脉从→食管静脉→奇静脉→上腔静脉；
· 由肠系膜下静脉→直肠上静脉→直肠静脉丛→直肠下静脉→肛门静脉髂内，髂内静脉→下腔静脉；
· 通过附脐丛→附脐静脉腹壁静脉网→（向上）胸腹壁静脉（浅）腹壁上静脉（深）→上腔静脉，通过附脐静脉丛→附脐静脉腹壁静脉网→（向上）腹壁浅静脉（浅），腹壁下静脉（深）→下腔静脉。
二、技术参数：
■ 尺寸：51×23×86cm
■ 材质：PVC材料+木框
三、标准配置：
■ XM-D006门静脉侧支循环电动模型：1台
■ 电源线：1根
■ 说明书：1册
■ 保修卡合格证：1张
上海欣曼科教设备有限公司
2021-08-23