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人源氨基酸转运蛋白复合物b0,+AT-rBAT的最新研究成果
b0,+AT-rBAT是人体内的一种氨基酸转运蛋白复合物,属于异源多聚体氨基酸转运蛋白(HAT)家族。异源多聚体氨基酸转运蛋白,由轻链蛋白和重链蛋白构成。b0,+AT是其中的轻链蛋白,负责转运底物。而rBAT是其中的重链蛋白,具有负责轻链蛋白细胞膜定位(即将轻链蛋白“护送”到细胞膜上)和维持轻链蛋白的稳定性的作用。 b0,+AT主要分布于小肠和肾脏中。b0,+AT或者rBAT的突变,会诱发胱氨酸尿症,一种先天性遗传疾病。患者尿路中常有胱氨酸结石形成,造成肾绞痛,可引起尿路感染和肾功能衰竭。该病作为一种隐性遗传疾病在人群中的发病率约为1/7000,属于罕见病的一种。研究b0,+AT-rBAT的最新研究成果,揭开了胱氨酸尿症发病的分子机理。复合物的结构和功能,将能帮助我们认识胱氨酸尿症,为可能的治疗方案提供线索。 本项研究工作在全世界首次解析了b0,+AT-rBAT的高分辨率电镜结构。结构显示,b0,+AT蛋白与rBAT蛋白首先形成异源二聚体分子,然后两个异源二聚体分子通过rBAT蛋白的相互作用再进一步形成一个二聚体。体外转运实验表明rBAT蛋白对b0,+AT蛋白的转运活性是必需的;也就是说,b0,+AT要正常发挥转运功能,需要有rBAT蛋白的存在。这与周强实验室2019年解析的LAT1-4F2hc复合物相似。LAT1-4F2hc复合物同属HAT家族,其中的4F2hc蛋白是LAT1蛋白发挥转运活性所必需的。 同时,该研究也首次解析了b0,+AT-rBAT和它的天然底物精氨酸的复合物的冷冻电镜结构,解释了它的底物识别机制。如果把b0,+AT-rBAT复合物比做生物膜上的一艘船,那么被转运的精氨酸,可以被理解为“货物”。研究人员通过解析b0,+AT-rBAT与底物的复合物的结构,可以了解该“货物”如何加载到船上的——这个过程,即为“识别机制”。 在底物结合点附近,科研团队还鉴定出了底物结合位点附近的一个转运调控区域。通过点突变和同位素转运实验,他们证明了该转运调控区域对于b0,+AT-rBAT的转运功能至关重要。西湖大学黄晶实验室采用了分子模拟的方式,亦验证了该区域的重要性。 对于b0,+AT-rBAT复合物突变而导致的胱氨酸尿症,基于上述研究,研究团队进一步揭开了该疾病发生的机理。通过分析已解析出的b0,+AT-rBAT的高分辨率结构,研究人员对突变的位点进行了准确定位,并对这些位点进行了体外生化实验的验证。结果显示,b0,+AT-rBAT的关键位点的突变影响了氨基酸转运的活性,造成了胱氨酸尿症。
西湖大学 2021-04-11
一种具有抗氧化和抗炎功效的重组海洋蛋白及其制备方法与应用
本发明公开了一种具有抗氧化和抗炎功效的重组海洋蛋白及其制备方法与应用。该发明通过合成生物学技术,成功构建了由多重海洋生物蛋白组成的重组海洋蛋白,其包含众多活性功能氨基酸,具有显著的抗氧化和抗炎功效。所述重组海洋蛋白的制备方法为,使用同源重组法将所述重组海洋蛋白的编码基因与载体连接,构建重组表达载体,导入枯草芽孢杆菌中,构建重组枯草芽孢杆菌,将其接种至发酵培养基中发酵,即得。本发明的重组海洋蛋白具有显著优异的抗炎和抗氧化效果,还为抗氧化和抗炎领域提供了新的解决方案,具有广阔的应用前景。
南京工业大学 2021-01-12
武汉大学无线数码显微互动系统采购项目竞争性磋商公告
武汉大学无线数码显微互动系统采购项目竞争性磋商
武汉大学 2022-05-31
关于肿瘤的广谱精准靶向诊疗领域的突破性进展
不论肿瘤的来源、位置和种类,对其进行特异选择性成像与给药而不影响正常组织是癌症诊疗面临的重大挑战。北京师范大学范楼珍教授课题组研发了一种结构类似大的氨基酸的碳量子点(LAAM CQDs)有望解决这一问题。 这项研究发现,LAAM TC-CQDs的边缘具有多个游离的α-氨基酸基团,通过大中性氨基酸转运体1(LAT1)介导内吞高选择性地进入肿瘤细胞。由于LAT1 在大多数肿瘤细胞中过表达而只在少数组织 (血脑屏障、胎盘、脾脏、睾丸和结肠等)表达,因此,LAAM TC-CQDs对癌细胞具有广谱的精准靶向性。LAAM TC-CQDs在700 nm处发射荧光,成功用于多种肿瘤细胞的成像以及荷瘤鼠体内荧光和光声双模态成像。通过共聚焦荧光显微镜图像可以观察到LAAM TC-CQDs被HeLa 和A549等多种癌细胞摄取,但是在同样的条件下却几乎不被正常体细胞摄取,细胞流式实验结果同样印证了这一发现。活体成像可以发现,LAAM TC-CQDs可以高效在肿瘤富集而几乎不在正常器官富集。LAAM TC-CQDs作为化疗药物拓扑替康(TPTC)的载体,仍然能够精准靶向肿瘤,成功将药物选择性地递送至肿瘤组织。作为TPTC的载体,LAAM TC-CQDs的化疗效率远远超过了游离的TPTC以及已经商业化脂质体载体。更有意义的是,由于血脑屏障是为数不多的过表达LAT1的正常组织之一, LAAM TC-CQDs可以成功穿过血脑屏障,实现了脑肿瘤成像并成功将抗癌药物靶向递送至脑肿瘤。
北京师范大学 2021-02-01
“电力电子高可靠性关键技术及其产业化”项目
世界上70%以上电能通过电力电子技术进行变换与控制,提高电力电子运行可靠性具有重要意义。本项目拟从故障预诊断与健康管理的新角度,研发一系列电力电子高可靠性关键技术。主要研究内容包括:基于“端部特性”的变流器IGBT模块故障预诊断技术、IGBT功率模块结温监测技术、变流器自检测试技术以及基于开关降频的变流器延寿运行技术等。在此基础上,进一步研发具有实用价值的变流器IGBT模块故障预诊断仪以及结温测量仪(包括离线检测式与在线监测式),并积极与企业合作进行工程应用于推广。 作为近年来发展起来的高新技术,世界上目前尚无具备电力电子故障预诊断与健康管理功能的商业技术与产品。随着电力电子的迅速发展与广泛应用,市场迫切需要一系列能安全、有效、经济提高电力电子可靠性的技术与产品,因此本项目的研发工作具有广阔的市场前景。 项目组在前期工作基础上正积极需求企业合作,开展相关技术的工程应用与推广工作。目前正与英飞凌公司以及中石化茂名分公司洽谈技术合作,具体拟定的项目为:"变流器IGBT功率模块结温在线测量技术研究", 英飞凌公司, 项目计划实施时间2016.1-2016.12;"高压变频器健康状态检测与评估", 中国石化茂名分公司, 项目计划实施时间2016.3-2017.2。 英飞凌公司是目前世界上电力电子器件最大的制造商,它们的产品广泛应用于航空航天、驱动牵引、冶金机械传动、输配电系统、新能源发电等领域。为提高英飞凌电力电子产品的运行可靠性,英飞凌公司将资助我们研发变流器IGBT功率模块结温测量技术。目前双方已确定技术合同附件,正进入立项流程中。 中石化茂名分公司是我国最大炼油和石化产品生产基地之一,拥有大量高压变频器等电力电子设备。为进一步确保生产安全,他们希望同济大学项目组能在变频器设备停运期间开展健康状态检测与评估工作,为设备后期运行与维护提供科学依据。目前该项目已基本确定检测方案。
同济大学 2021-04-11
基于光纤的海洋水体放射性环境在线探测系统
海洋是新世纪人类社会赖以发展新的资源空间,21 世纪也被公 认为是海洋的世纪。党的十八大报告明确指出:“提高海洋资源开发 能力,发展海洋经济,保护海洋生态环境,坚决维护国家海洋权益,建设海洋强国。”国家在对海洋的管控、开发、利用进入更深层次, 海洋服务国民经济发展进入更高水平的同时,对治理海洋环境污染, 有效保护海洋环境也提出了更高的要求。近些年,在大力发展核电的 同时,不能忽略的是核能也是把“双刃剑”。核电站一旦发生事故, 将带来巨大的灾难,2011 年 3 月,日本福岛核泄漏事故的发生震惊全 世界,核泄漏事故给日本周边海洋环境造成了巨大的灾难。随着我们 国家核电站的增多,对核辐射监测也提出了更为迫切的需求。 传统的海洋放射性监测方式主要包括在目的海域海水抽样测量 与闪烁晶体类探测,探测具有滞后性、取样成本高、探测范围有限等 缺点。本课题组针对以上问题,将先进的光纤传感技术应用于海洋放 射性探测需求中,利用特种闪烁光纤的放射性探测能力和普通光纤的 低损特性实现长距离、分布式放射性信号的测量。进而通过光纤传感 复用技术,实现多束光纤构成的广域放射信息获取与探测。
南开大学 2021-04-11
关于肿瘤的广谱精准靶向诊疗领域的突破性进展
不论肿瘤的来源、位置和种类,对其进行特异选择性成像与给药而不影响正常组织是癌症诊疗面临的重大挑战。北京师范大学范楼珍教授课题组研发了一种结构类似大的氨基酸的碳量子点(LAAM CQDs)有望解决这一问题。 这项研究发现,LAAM TC-CQDs的边缘具有多个游离的α-氨基酸基团,通过大中性氨基酸转运体1(LAT1)介导内吞高选择性地进入肿瘤细胞。由于LAT1 在大多数肿瘤细胞中过表达而只在少数组织 (血脑屏障、胎盘、脾脏、睾丸和结肠等)表达,因此,LAAM TC-CQDs对癌细胞具有广谱的精准靶向性。LAAM TC-CQDs在700 nm处发射荧光,成功用于多种肿瘤细胞的成像以及荷瘤鼠体内荧光和光声双模态成像。通过共聚焦荧光显微镜图像可以观察到LAAM TC-CQDs被HeLa 和A549等多种癌细胞摄取,但是在同样的条件下却几乎不被正常体细胞摄取,细胞流式实验结果同样印证了这一发现。活体成像可以发现,LAAM TC-CQDs可以高效在肿瘤富集而几乎不在正常器官富集。LAAM TC-CQDs作为化疗药物拓扑替康(TPTC)的载体,仍然能够精准靶向肿瘤,成功将药物选择性地递送至肿瘤组织。作为TPTC的载体,LAAM TC-CQDs的化疗效率远远超过了游离的TPTC以及已经商业化脂质体载体。更有意义的是,由于血脑屏障是为数不多的过表达LAT1的正常组织之一, LAAM TC-CQDs可以成功穿过血脑屏障,实现了脑肿瘤成像并成功将抗癌药物靶向递送至脑肿瘤。
北京师范大学 2021-04-10
升麻素苷在制备髓源性抑制细胞抑制药物应用
本发明涉及药物化学领域,具体而言,涉及升麻素苷作为髓源性抑制细胞(Myeloid-derivedsuppressorcells,MDSCs)抑制剂的用途,即升麻素苷在制备髓源性抑制细胞抑制药物中的应用。升麻药材取自升麻,大三叶升麻与兴安升麻的根状茎。性凉;味甘辛微苦;归肺、脾、胃经。主要功效:发表透疹,清热解毒,升阳举陷。关于升麻素苷目前研究主要集中在它对心血管系统的作用、镇静、抗惊厥作用、解热降温作用、对平滑肌的作用。研究表明升麻素苷可以剂量依赖性的抑制MAPK,NF-κB,JAK2/STAT3信号通路的激活进而抑制iNOS,COX-2和前列腺素E2(PGE2)的表达和TNFα,IL-1β和IL-6的产生。本发明提供了升麻素苷作为髓源性抑制性细胞(Myeloid‑derivedsuppressorcells,MDSCs)抑制剂药物中的应用。研究结果显示升麻素苷可以抑制机体MDSCs的产生和募集活化,并且提高CD3+CD8+T细胞的含量,从而提高机体的免疫调节能力,其不仅适用于制备抗肿瘤药物,而且适用于自身免疫性疾病,感染性疾病,炎性介导的组织损伤等药物的制备。除此以外,升麻素苷能够
南开大学 2021-04-10
一种高耐磨性的WC-Mo-Co复合涂层
简介:本发明公开了一种高耐磨性的WC‑Mo‑Co复合涂层,属于材料表面强化技术领域。该复合涂层成分设计为:在Co基粉末中添加质量分数10~20%的WC颗粒,同时联合添加5~10%的Mo。Mo的添加可促使WC/Co基涂层凝固时析出更多高硬度一次碳化物和共晶碳化物,与未添加Mo的WC/Co基涂层相比,可显著提高耐磨性能。本发明的激光熔覆WC‑Mo‑Co复合涂层可广泛应用于对表面耐磨性有较高要求的零部件绿色制造及再制造修复。
安徽工业大学 2021-04-11
一种周期性结构地铁减振道床制作方法
本发明公开了一种周期性结构地铁减振道床制作方法,利用这种减振道床可有效减小地铁列车振动对周边环境的影响。该减振道床是由钢筋连接而成的立方型网状构件,为增加减振效果,立方型网状构件的钢筋外面需要包裹一层树脂层,再将这立方网状构件放到模具中,进行浇注混凝土,这样制作成地铁道床构件,其强度要达到40?45MPa。这种构件在地铁隧道底部安装后,成为周期性结构地铁减振道床,减振效果达10dB。
东南大学 2021-04-11
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