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维坤智能科技(上海)有限公司
维坤智能科技(上海)有限公司 2025-12-18
关于“靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”的研究成果
4月22日,清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇(cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂(statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
一种沥青路面模量反算方法
本发明公开一种沥青路面模量反算方法,包括:对沥青路面的路面结构层进行简化,将相邻且材料类型相同的路面结构层视为简化层,并且每一简化层所包含的结构层之间的模量差值不大于N MPa,将土基单独视为土基层;在土基层及各简化层中布置垂直应变传感器,且保证布置完成的所有垂直应变传感器位于同一垂直方向;在沥青路面表层施加荷载,且该荷载位于各垂直应变传感的正上方,并通过垂直应变传感器采集土基层及简化层的垂直应变数据;将采集到的垂直应变数据作为反算参数进行模量反算;N的取值为250~350。通过该方法将原结构组合简化从而优化了模量反算计算过程,解决了反算模量与实际状态不符的技术难题。
东南大学 2021-04-11
单、三相电能表反窃电装置
一、项目背景 我院反窃电技术已获得专利权,达到国内领先水平。该技术适用于几乎全部现行机械走字表(DD28、DD862型等)几大部分电子电能表,不增加电表负荷,不影响电表走字,窃电量达到几十瓦即自动断电。二、项目简介 1.TS4—03A兼有超限自断、延时复原功能的反窃电装置(这是根据湖北省电力局用电处要求研制的加装于电表外的最新产品,放弃防摘钩窃电功能)。其特殊功能是:①对短路或起动时超表限不予理会;②对稳态超限或窃电会短延时后自断供电;③如不再超限或窃电,经长延时(可按协议整定:几分钟——几十分钟)后自行复原,否则经自动检测口再次自断。 2.TS4—03B兼有超限自断功能的反窃电装置。其主要功能同上,但加装于表内(有防摘钩窃电功能)。 3.TS3—03高灵敏自断记忆型反窃电装置。仅有反四种窃电手法功能,自断后需分合总电源开关一次才能复原。 4.TS2三相电能表反窃电装置。其功能是:①防断电压线圈;②防反接1~2个电流互感器;③防任短1~3个电流互感器二次绕组开头。
武汉工程大学 2021-04-11
一种双输出反激式开关电源
本实用新型公开一种双输出反激式开关电源,包括主控制电路、变换器和输出整流滤波电路;主控制电路包括控制芯片UC3842以及与控制芯片UC3842连接的功率管驱动电路、电流采样电路和电压反馈电路;变换器包括功率开关管、高频变压器、第一缓冲吸收电路和第二缓冲吸收电路,功率开关管的输入端分别与功率管驱动电路、第一缓冲吸收电路连接,输出端与高频变压器的输入端连接;高频变压器分别与电流采样电路、第二缓冲吸收电路和输出整流滤波电路连接。本实用新型提供的双输出反激式开关电源,可有效消除高频电压和电流对功率开关管造成
安徽建筑大学 2021-01-12
室内空气污染物寻源反计算
利用快速计算流体力学方法,获得室内实时气流流场数据;运用概率反计算法,获得污染源所在的位置参数。该方法适用于任何室内空气污染源的探查,可用于公共建筑的危险化学品泄漏和流行病传播事件,特别是在建筑物火灾事故中,可根据烟气浓度数据,实时定位火源位置,指导消防疏散和灭火等。
上海理工大学 2021-01-12
纳米二氧化硅气凝胶隔热保温材料
成果创新点 与市场上现有气凝胶产品采用超临界干燥技术不同, 本产品采用常压干燥方式制备。 粉体的导热系数达到 0.015W/mK,复合保温毡垫的导热 系数达到 0.022 W/mK,保温性能优于市场上有机保温材料, 而且燃烧性能达到 A 级不燃,兼有保温和防火效果。 通过工艺改进解决了常压干燥制备有机溶剂使用量大 和制备周期长的缺点,而且使用无机硅源和有机溶剂使用 少,制备成本大大降低。
中国科学技术大学 2021-04-14
纳米二氧化硅气凝胶隔热保温材料
与市场上现有气凝胶产品采用超临界干燥技术不同, 本产品采用常压干燥方式制备。 粉体的导热系数达到 0.015W/mK,复合保温毡垫的导热系数达到 0.022 W/mK,保温性能优于市场上有机保温材料, 而且燃烧性能达到 A 级不燃,兼有保温和防火效果。 通过工艺改进解决了常压干燥制备有机溶剂使用量大和制备周期长的缺点,而且使用无机硅源和有机溶剂使用少,制备成本大大降低。 
中国科学技术大学 2023-05-19
方钴矿 CoSb3系热电材料的合成方法
本发明一种方钴矿系热电材料的合成方法采用钴、锑、铁、镍、锡的氯化盐或硝酸 盐作原料,在内衬聚四氟乙烯的高压釜中于 140-190o C 进行反应,经过滤洗涤后进行热 处理最终制得所需产物,因此本发明方法具有原料便宜易得、设备简单、合成温度低、 工艺简单易于实现控制、产物粒度细、纯度高等优点。为制备高效热电转换器件提供优 质材料。
同济大学 2021-04-11
一种Fe3+激活荧光材料及其制造方法
本发明提供了一种空气气氛下通过高温固相法制备Fe3+离子激活荧光材料及其制造方法,制备工艺简单,在保证制备纯度的同时保证材料的荧光性能。该方法包括:分别称取一定质量的CdO、Al2O3、Fe2O3于玛瑙球磨罐中,加入一定量的无水乙醇采用湿法研磨8h。球磨之后的样品倒入表面皿中于60℃下烘干4h,然后用玛瑙研钵研磨均匀。研磨之后的样品倒入刚玉坩埚中在高温管式炉中于空气气氛下采用2℃/min的升温速率
青岛农业大学 2021-01-12
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