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基于 4- 羟基苯乙酸-3- 羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发 酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的.左旋多巴(Levodopa,L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物.多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病,而 L-dopa 能够通过血脑屏障,到达中枢神经系统,并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺,从而治疗帕金森病.常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物,如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中,抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶( p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ,PHAH) 具有较宽的底物范围,可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa,反应单向进行,产物均为 L 型,且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物,该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢,到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L,并不能实际生产应用。前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造,已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株,发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造,获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上,含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上,且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨,此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学 2021-04-13
哈尔滨工程大学学科任务建设管理平台采购项目竞争性磋商公告
哈尔滨工程大学学科任务建设管理平台采购项目竞争性磋商
哈尔滨工程大学 2022-06-06
eDNA精准生物监测工程化装备二次开发与推广应用
环境DNA技术是21世纪生态环境领域革新性技术之一,该技术打破了传统生物监测的局限,对生态系统各生态类群物种组成和丰度的准确解析,为生态系统生物多样性评估和生态健康诊断提供了新的方向,也为相关部门落实推进生态文明建设奠定了技术基础。 本项目开发了一系列基于环境DNA的水生态健康监测相关产品及整套污染诊断解决方案。该技术旨在针对饮用水源、受纳水体、景观水体、污水处理厂等,通过新型生物多样性评估技术快速准确计算出生态受损范围和程度,结合环境污染物诊断关键致毒物质,制定针对性环境修复方案。整套解决方案的创新点:1.开发了一种全新的环境DNA生物检测技术工艺包,用于物种多样性调查、入侵物种检测、濒危物种检测等生态环保领域,该技术完全摆脱了当下基于生物形态区分物种的枷锁,利用物种基因序列差异对生态系统内小到微生物,大到鱼类、哺乳动物等进行快速“无创式”健康体检,实现检测过程数字化和物种识别智能化,全面了解生态系统的自然生物资源。该技术和传统方法相比,物种多样性检测效率提高300%,检测成本下降60%,检测准确性提高30%;2.发明了一套新型的生物毒性评估方法和诊断设备,可实时监测并记录水生生物在水体中的生理反应和行为。通过受试生物的行为表现判断水体是否有毒以及致毒物质的种类,真实监测和评估化学污染物进入水体后对水生生物的急慢性影响,最后在实验室中可以对现场富集在吸附柱里的样品进行洗脱准确分析出为何种致毒物质,从而进行更高层次的风险评价及事故责任鉴定。 南京大学生态毒理与健康风险团队在2012年就开始进行DNA宏条形码相关研究,开发了一系列分子生物监测的方法,监测领域涵盖微生物、浮游植物、浮游动物、底栖动物和鱼类等群落,具备深厚的技术积累。目前团队申请国家发明专利19项,授权美国专利1项,软件著作权5项,覆盖涵盖技术方法、物种数据库和 eDNA大数据分析算法3大核心方面。同时,本团队多次承办或联合承办国内环境监测系统的大型培训,包括2019年全国监测系统培训、2020年全国环境监测系统站长培训班、2020年南水北调中线局河南分局培训等多次培训。团队2019年开始带头举办国家年度eDNA会议,目前已成功举办2届会议,邀请领域专家与行业相关人士与会讨论eDNA技术更新与应用推广,获得业内一致好评。项目团队也多次受到主流媒体报道,包括央视新闻联播、南京日报、江苏科技报、紫金山新闻等。团队已在2020年开展了“中国环境科学学会团体标准”的立项工作,将环境DNA技术标准化、流程化,为产品市场化提供重要保障。
南京大学 2021-05-10
靶向双功能蛋白质工程溶栓新药(HV12p-rPA)研制
生物大分子药物是21世纪药物研究开发中最有前景的领域之一。运用生物信息学和计算机辅助药物设计方法开展蛋白质工程药物的分子设计是当今生物药物的研究热点。现在生物大分子药物已被全球公认为21世纪药物研究开发中最具尖端性及前沿性的研究领域,世界上所开展的所有最尖端、最先进的重大疾病治疗方法均与生物大分子药物有关,近年来蛋白质工程技术为药物的研究提供的有效的技术平台,加快了开发理想蛋白质工程药物的进程. 当前心脑血管疾病已成为对人类健康的最大威胁之一,研究开发高效的溶栓药已成为临床的迫切要求,尽管现有的溶栓药物疗效肯定,但其中大多数药物用药剂量大,治疗成本高, 还由于缺乏组织特异性和病变部位的靶向性,在体内极易降解,半衰期短或难以进入细胞内,并有潜在的出血性以及服药后血栓再生等缺点,如何提高溶栓药物的靶向性,使药物选择性地作用于血栓部位,以减少不良反应,是当前治疗心血管疾病的一个亟待解决的问题,运用基因组、蛋白组研究的最新成果以及采用现代生物技术开发新型高效靶向的溶血栓新药具有创新的学术价值和重大的社会意义及显著经济效益。近年来蛋白质工程技术将溶栓药物与抗凝剂等连接成既具溶栓活性,又具抗凝双重功能融合蛋白是目前国内外第三代溶栓药物研究的方向,新型溶栓剂的要求是具有多种功能综合在一起的理想的溶栓制剂,既具有较高的溶栓活性,又具抑制血栓的功能,从而使溶栓剂具有较高的纤维蛋白的专一性,降低溶栓药物使用后再栓塞形成的可能性。采用蛋白质工程技术设计具有抗凝溶栓双功能的新药已经成为现代药学的研究重点。同时随着基础研究血栓形成机制的进一步阐明,血栓疾病的发生非单一靶点引发而是一种多靶点疾病,针对血栓形成的特点和不同靶点进行更有效的抗血栓形成的新药研究是国内外该领域的前沿。 本项目是一种具有成为新一代溶栓新药的良好潜景的全新抗凝和溶栓双重功效水蛭素12肽-瑞普替酶融合蛋白(HV12p-rPA) 。
四川大学 2016-04-15
中国科学院、中国工程院2023年增选当选院士名单公布
选举产生两院院士133人
中国科学院、中国工程院 2023-11-22
教育部召开直属系统传达学习党的二十大精神大会
10月25日,教育部召开直属系统传达学习党的二十大精神大会。教育部党组书记、部长怀进鹏全面传达了党的二十大会议总体情况、大会报告主要精神、党章修正案和党的二十届一中全会精神。
教育部新闻办 2022-10-26
推进整体实现联合国可持续发展目标(SDGs)的系统方案
2015年,联合国通过了《改变我们的世界:2030年可持续发展议程》,提出了包含经济、社会、环境三方面的17项可持续发展目标(Sustainable Development Goals,SDGs)。然而,经过四年多的发展,联合国可持续发展目标报告(2019)显示,人类在推动实现可持续发展目标的道路上已经偏离了既定轨道,亟待采取更有效的策略和措施,推动实现可持续发展目标。 面对上述挑战,学者们从不同角度探讨了推动实现SDGs的对策方案。然而,由于政治、社会、经济、环境等多因素影响的级联效应,单一区域和国家的方案可能会对其他区域和国家带来负面影响。为避免这种潜在风险,亟需发展综合系统框架,整体推进区域、国家和全球不同尺度可持续发展目标的实现。针对该科学问题,近日北京师范大学地理科学学部傅伯杰院士团队基于系统思考,从分类(Classification)、统筹(Coordination)、协作(Collaboration)三个方面提出了整体实现SDGs的“分类-统筹-协作”(3C)系统方案。该成果于2020年3月19日在线发表于《National Science Review》。 研究指出,在落实SDGs的过程中,分类是基础,是指以事物的性质、等级或其他特征为参考,将其分为不同的组别,可为不同事物之间的关系分析、差异比较和综合管理奠定基础。文章强调需要从系统的角度出发,理清SDGs之间的逻辑关系,识别不同类型国家的优势和不足,明晰推动实现SDGs在空间和时间上的尺度效应。统筹是核心环节,是指通过自上而下的管理方式把分散的组份或子系统整合起来,使它们能高效工作,发挥系统的整体功能。在面向整体实现SDGs的进程中,统筹管理需要综合考虑不同类别SDGs之间的相互联系、不同国家和地区之间的能力与需求、不同政策之间的衔接协同。协作是必要手段,鉴于不同国家和地区在发展能力上的显著差异,加强不同发展水平国家/地区之间在经济、科技和文化领域的协作与共享,对整体实现SDGs发挥着决定性的作用。 该研究同时强调,分类、统筹与协作之间存在着相互作用与密切关联。如分类过程需要多利益攸关方的统筹与协作,而通过分类也可以加强统筹,促进更有效率的协作。“分类-统筹-协作”系统方案有望在尊重差异的基础上,促进不同国家和地区参与到全球治理中,不仅有助于推动SDGs在短期内重点突破,也有望整体推进SDGs的长期协同发展。
北京师范大学 2021-02-01
一种高分辨率的新型立体显示器系统
本发明涉及一种高分辨率的新型立体显示器系统,由下至上包括背光源模块,灰度控制模块,像素控制模块,电控全息分像光栅模块和电控柱面透镜模块组成,所述电控全息分像光栅模块由第一分像光栅,第二分像光栅和时序控制电路组成,通过时序控制电路来控制通过显示面板后的出光方向,电控柱面透镜模块采用电控聚合物分散液晶可变焦透镜.系统工作模式可在二维显示于三维显示间快速切换;显示亮3D模式与2D模式具有相同的高亮度;显示器3D模式与2D模式具有相同的高分辨率;显示器具有高屏幕刷新率,3D模式下无画面闪烁.
上海理工大学 2021-05-04
一种基于粒子系统的运载火箭尾焰仿真方法
成果描述:发明专利,一种基于粒子系统的运载火箭尾焰仿真方法市场前景分析:可用于尾焰高效仿真与同类成果相比的优势分析:算法简单,效果好
电子科技大学 2021-04-10
一种基于低压压缩溶液再生的无霜空气源热泵系统
本发明公开了一种基于低压压缩溶液再生的无霜空气源热泵系统,包括制冷剂回路、溶液回路及蒸汽压缩冷凝回路,本发明利用溶液调湿干燥蒸发器进口空气,实现空气源热泵无霜运行。利用低压压缩再生器进行溶液再生,蒸发的水蒸气经压缩机压缩后变为高温高压蒸汽在再生器中冷凝,将全部的冷凝热回收用于稀释溶液的再生,使大部分热泵系统的热量用于供热。该方法可降低溶液的再生温度,提高再生效率,在保证供暖效果的基础上大大提高了系统的能效。
东南大学 2021-04-11
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